環(huán)吡酮胺外用抗真菌藥藥理作用應(yīng)用專題中文名稱:環(huán)吡酮胺中文同義詞:環(huán)吡酮;環(huán)匹羅司;環(huán)吡司;環(huán)己吡酮羥乙胺;環(huán)己吡酮羥乙胺鹽;環(huán)匹羅司胺;6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮;環(huán)吡酮胺英文名稱:Ciclopirox英文同義詞:6-CYCLOHEXYL-1-HYDROXY-4-METHYL-1H-PYRIDIN-2-ONE;CICLOPIROX;CIELOPIROX;Brumixol;Ciciopirox;Cidochem;Dafnegin;geproxCAS號:29342-05-0分子式:C12H17NO2分子量:207.27EINECS號:249-577-2相關(guān)類別:農(nóng)業(yè)原料;醫(yī)藥化工類;醫(yī)藥原料藥-科研原料;醫(yī)藥原料;原料;小分子抑制劑;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;抗病源性微生物藥;抗真菌感染藥物;藥物;Heterocycles;原料藥;API;Batrafen,Loprox,Mycoster,Stieprox,HOE296b;醫(yī)用原料;其他原料;科研試劑Mol文件:29342-05-0.mol環(huán)吡酮胺性質(zhì)熔點(diǎn)1440C沸點(diǎn)350.0±25.0°C(Predicted)密度1.193±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件-20°CFreezer溶解度Slightlysolubleinwater,freelysolubleinanhydrousethanolandinmethylenechloride酸度系數(shù)(pKa)6.25±0.58(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫29342-05-0(CASDataBaseReference)環(huán)吡酮胺用途與合成方法外用抗真菌藥環(huán)吡酮胺是一種新型廣譜外用抗真菌藥，由聯(lián)邦德國藥廠研制成功，作用機(jī)制是通過改變真菌細(xì)胞膜的完整性，引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外流，并阻斷蛋白質(zhì)前體物質(zhì)的攝取，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡，對皮膚癬菌、酵母菌、霉菌等具有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用，滲透性強(qiáng)。在較高濃度還可以對各種放線菌、革蘭陽性和革蘭陰性菌及支原體、衣原體、毛滴蟲、陰道滴蟲和綠膿桿菌等也有一定抑制作用。與咪唑類抗真菌藥相比，環(huán)吡酮胺對皮膚真菌賴以生存的角質(zhì)層有極強(qiáng)的滲透力，故對角質(zhì)層深部真菌，如甲癬等有顯著的抑菌。臨床上主要用于淺部皮膚真菌感染，如體癬、腳癬、股癬，手、足癬（尤其是角化增厚型），花斑癬，皮膚念珠菌病，白色念珠菌及甲癬的治療。藥理作用本品為合成的抗真菌藥環(huán)吡酮和乙醇胺結(jié)合而成的鹽，用于局部真菌感染，主要通過改變真菌細(xì)胞膜的完整性，引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外流，并阻斷蛋白質(zhì)前體物質(zhì)的攝取，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。對皮膚癬菌、酵母菌、霉菌等具有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用，滲透性強(qiáng)。對各種放線菌、革蘭陽性和革蘭陰性菌及支原體、衣原體、毛滴蟲等也有一定抑制作用。應(yīng)用環(huán)吡酮胺主要通過改變真菌細(xì)胞膜的完整性，引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外流，并阻斷蛋白質(zhì)前體物質(zhì)的攝取，導(dǎo)致其死亡，它具有強(qiáng)滲透力，能直達(dá)被感染皮膚深部，能抵御絕大多數(shù)病原性霉菌，包括皮膚真菌、白色念珠菌，以及多種非病原性霉菌和革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌等?；瘜W(xué)性質(zhì)固體，熔點(diǎn)144℃。環(huán)吡酮胺(CiclopiroxOlamine)：C12H17NO2?C2H7NO。[41621-49-2]。白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。易溶于甲醇、乙醇或氯仿，略溶于二甲基甲酰胺或水，微溶于乙醚。熔點(diǎn)124-128℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：2898，3290口服。用途吡啶酮類廣譜抗真菌藥，對多種皮膚真菌有抑制作用。能阻止白色念珠菌細(xì)胞生存所必須的物質(zhì)如氨基酸、鉀離子、磷酸鹽通過細(xì)胞膜引起細(xì)胞內(nèi)的某些重要基質(zhì)或離子衰竭，而抑制或殺死真菌細(xì)胞。有廣泛的抗真菌作用，對皮膚絲狀菌、酵母類真菌有殺滅作用，對多種革蘭陽性及陰性菌、衣原體、毛滴蟲、變形桿菌、大腸桿菌、假單胞菌和金葡菌等有抑制作用。常用于治療皮膚真菌病、花斑癬、外陰陰道念珠菌屬病、皮膚和指(趾)甲念珠菌病等，均有顯著療效，毒副作用較低。用途Ciclopirox是一種合成的抗真菌藥物。生產(chǎn)方法4-甲基-3-戊烯-2-酮經(jīng)次氯酸鈉氧化(收率56%)，再甲酯化得3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)，收率67%，沸點(diǎn)135～139℃。環(huán)己烷羧酸和氯化亞砜反應(yīng)得環(huán)己烷甲酰氯。在三氯化鋁作用下，和3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)在二氯甲烷溶劑中，攪拌反應(yīng)4h，經(jīng)后處理后，真空收集140-145℃(0.4kPa)的餾分，得5-氧代-3-甲基-5-環(huán)己基-3-戊烯酸甲酯(環(huán)吡司，II)，收率75%。再和鹽酸羥胺、乙酸鈉、甲醇及水在室溫下攪拌20h，加入50％氫氧化鈉再攪拌1h。冷后用苯萃取，水相酸化至Ph=6。析出的結(jié)晶再用乙醇重結(jié)晶，即可得環(huán)吡酮，熔點(diǎn)140～142℃，收率48.3%。最后與羥乙醇胺在二氯甲烷中成鹽，得幾乎定量的環(huán)吡酮胺，熔點(diǎn)97～99℃。