西他沙星喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)中文名稱(chēng):西他沙星中文同義詞:西他沙星;7-[(4S)-4-氨基-6-氮雜螺[2.4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(2S)-2-氟環(huán)丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸;7-[(7S)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-CIS-2-氟環(huán)丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸英文名稱(chēng):Sitafloxacin英文同義詞:SITAFLOXACIN;spifloxacin;7-[(4S)-4-Amino-6-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylicacid;3-Quinolinecarboxylicacid,7-[(7S)-7-aMino-5-azaspiro[2.4]hept-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxo-;Sitafloxacinanhydrous;7-((S)-7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-8-chloro-6-fluoro-1-((1R,2S)-2-fluorocyclopropyl)-4;Sitafloxacfn;SitfloxacfnCAS號(hào):127254-12-0分子式:C19H18ClF2N3O3分子量:409.81EINECS號(hào):1308068-626-2相關(guān)類(lèi)別:醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料藥;intermediatesMol文件:127254-12-0.mol西他沙星性質(zhì)沸點(diǎn)629.2±55.0°C(Predicted)密度1.63±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)6.39±0.50(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫(kù)127254-12-0(CASDataBaseReference)西他沙星用途與合成方法喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥西他沙星是一種喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥，由日本制藥三共株式會(huì)社研發(fā)成功，因分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)順式氟環(huán)丙胺基團(tuán)，而具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，并可以減輕不良反應(yīng)，其體外抗菌活性較大多數(shù)同類(lèi)藥物明顯增強(qiáng)。口服片劑和細(xì)粒劑已于2008年6月在日本首次上市，用于治療嚴(yán)重難治性感染性疾病。注射劑型正由日本制藥公司在日本進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，用于治療細(xì)菌感染。注射劑型在美國(guó)和歐洲進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。片劑在美國(guó)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，在歐洲進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。盡管該化合物本身并沒(méi)有抗真菌活性，但可以增強(qiáng)現(xiàn)有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動(dòng)物毒性研究表明該化合物沒(méi)有其他4-喹諾酮類(lèi)藥物所常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染的治療，但目前尚無(wú)比較研究數(shù)據(jù)。西他沙星具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性顯著，活性要強(qiáng)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星，同時(shí)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厭氧菌（包括脆弱類(lèi)桿菌）以及支原體、衣原體等具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)許多臨床常見(jiàn)耐氟喹諾酮類(lèi)菌株也具有良好殺菌作用。本品口服吸收好、生物利用率大于70%，組織分布廣，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的多種組織中的藥物濃度均高于血清藥物濃度，因此，本品有望成為治療呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮膚軟組織等單一或混合細(xì)菌感染的重要藥物。抗菌活性在一項(xiàng)研究中，對(duì)于超過(guò)5000種臨床分離菌株中的大多數(shù)革蘭氏陰性菌，西他沙星的活性要強(qiáng)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星。西他沙星對(duì)肺炎鏈球菌、S.pyogenes、甲氧西林或喹諾酮敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌、Xanthomonasmaltophilia、流感嗜血桿菌、Neisseriagonorrhoeae和Bacteroidesfragilis菌的活性要強(qiáng)于司帕沙星（sparfloxacin）、氟羅沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中對(duì)腸內(nèi)桿菌科活性最強(qiáng)的化合物。西他沙星對(duì)莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml和醋酸鈣不動(dòng)桿菌（Acinetobactercalcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相當(dāng)。環(huán)丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）對(duì)產(chǎn)酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相當(dāng)，環(huán)丙沙星對(duì)奇異變形桿菌(Proteusmirabilis)的活性和西他沙星相當(dāng)。對(duì)于其他檢測(cè)的菌株，西他沙星的活性都要強(qiáng)于上述抗生素（包括洛美沙星）。藥代動(dòng)力學(xué)健康志愿者單次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以劑量依賴(lài)的方式提高，范圍為0.29-1.86μg/ml，AUC值的范圍為1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情況下，t1/2β為4.40-5.02h；VdSS為1.46-1.96L/kg；tmax為1.0-1.3h；CL為285-328ml/min。48小時(shí)尿回收率為給藥劑量的69-74%，糞便排出只占3%。給藥劑量為100mg情況下，血清蛋白結(jié)合率大約為50%。多次給藥并不會(huì)明顯影響藥代動(dòng)力學(xué)，表明西他沙星不易出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。西他沙星主要代謝產(chǎn)物是葡萄糖苷酯衍生物，約占大鼠血清藥量的30-38%，尿中藥量的5-12%。