莫西沙星喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制專題中文名稱:莫西沙星中文同義詞:莫西沙星;1-環(huán)丙基-7-(S,S-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氫-3-喹啉羧酸;莫西沙星游離堿;莫西沙星(母核)1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸;鹽酸莫西沙星MOXIFLOXACINHYDROCHLORIDE;莫西沙星EP雜質(zhì);(1S,6S)-1-環(huán)丙基-7-(S,S-2,8-二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氫-3-喹啉羧酸;(4ΑS-CIS)-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(六氫-6H-吡咯[3,4-B]吡啶-6-基)-4-氧-3-喹啉羧酸英文名稱:Moxifloxacin英文同義詞:MOXIFLOXACIN;(1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihyd;MoxifloxacinEPImpurity;MoxifloxacinHydrochloride2;MOXIFLOXACINHYDROCHELORIDE;CS-83;7-[(4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylicacid;MAXIOFFOXACINCAS號:151096-09-2分子式:C21H24FN3O4分子量:401.43EINECS號:604-773-0相關(guān)類別:抗微生物藥物;醫(yī)藥與生物化工;喹諾酮類藥物;抗感染藥物;原料藥;中間體;API;抗病源性微生物藥;藥物;抗生素;抗生素類;化合物;intermediates;醫(yī)藥化工類;化學(xué)試劑;對照品;醫(yī)藥原料Mol文件:151096-09-2.mol莫西沙星性質(zhì)熔點(diǎn)203-208C比旋光度23D-193°沸點(diǎn)636.4±55.0°C(Predicted)密度1.408±0.06g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)6.43±0.50(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫151096-09-2(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息3-Quinolinecarboxylicacid,1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-(151096-09-2)莫西沙星用途與合成方法喹諾酮類抗菌藥莫西沙星與左氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星是近年來新開發(fā)的喹諾酮類抗菌藥，其c-7位上氮雙環(huán)結(jié)構(gòu)加強(qiáng)了對革蘭陽性菌的抗菌作用，甲氧基則加強(qiáng)對厭氧菌的作用。此類新品種明顯增強(qiáng)了對肺炎鏈球菌等呼吸道感染常見病原菌的抗菌活性，同時(shí)對青霉素耐藥的肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、卡他莫拉菌屬以及肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體也具有良好抗菌活性，也被稱為“呼吸喹諾酮類”。莫西沙星通過干擾Ⅱ、Ⅳ型拓?fù)洚悩?gòu)酶而具有殺菌作用，對革蘭陽性細(xì)菌、革蘭陰性細(xì)菌、厭氧菌、肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團(tuán)菌具有強(qiáng)大的抗菌作用。與青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類等抗生素之間無交叉耐藥情況。莫西沙星的殺菌活性與異煙肼相仿，對快速增殖期的結(jié)核桿菌優(yōu)于左氧氟沙星，對靜止期的結(jié)核桿菌略低于左氧氟沙星。適用于急性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎和支氣管擴(kuò)張等的治療。一般口服400mg/次，1次/d；療程5～7天。不良反應(yīng)有惡心、胃部不適及腹痛等。對喹諾酮類藥物過敏者、孕婦、哺乳婦女及兒童禁用。作用機(jī)制莫西沙星的作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌DNA合成，起快速殺菌作用，可以作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而造成酶-DNA復(fù)合物的斷裂。DNA旋轉(zhuǎn)酶又稱拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，由gyrA、gyrB亞基組成，DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ共同調(diào)控DNA的復(fù)制過程。DNA旋轉(zhuǎn)酶在整個(gè)復(fù)制過程中主要起維持DNA適度盤繞的作用。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ由parC和parE亞基構(gòu)成，它的結(jié)構(gòu)與DNA旋轉(zhuǎn)酶有類似之處，其中parC與gyrA，parE和gyrB具有一定的同源性。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ可將復(fù)制完成的子代DNA分配至子代細(xì)胞中，與DNA旋轉(zhuǎn)酶共同完成細(xì)菌DNA的復(fù)制。莫西沙星可將酶-DNA復(fù)合物穩(wěn)定在DNA鏈切斷后的狀態(tài)，終止DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。莫西沙星對多數(shù)革蘭陰性菌的主要作用位點(diǎn)是DNA旋轉(zhuǎn)酶，而對革蘭陽性菌的作用位點(diǎn)以拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ為主。用途生化研究用途氟喹諾酮類抗菌藥。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，可用于治療金葡菌、流感桿菌、肺炎球菌等引起的社會(huì)獲得性肺炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，急性竇炎等。生產(chǎn)方法1-環(huán)丙基-6，7-二氟-1，4-二氫-8-甲氧基-4-氧-3-喹啉羧酸溶于乙腈和二甲基甲酰胺，加入1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷和(+)-[S，S]-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷，回流1h。冷卻，過濾析出的沉淀，水洗。和水一起攪拌片刻，過濾，干燥。剩余物用硅膠層析，二氯甲烷/甲醇/17%氨水=30：8：1展開，得莫西沙星，熔點(diǎn)203~208℃