NMN全名nicotinamide mononucleotide,即煙酰胺單核苷酸,是一種自然存在的生物活性核苷酸,NMN有2種不規(guī)則存在形式,α和β;β異構(gòu)體是NMN的活性形式,分子量為334.221 g/mol。
N在某些細(xì)胞表面有膜轉(zhuǎn)運體,能直接將NMN轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),所以NMN有兩種進(jìn)入細(xì)胞的方式:
①通過轉(zhuǎn)運體直接進(jìn)入細(xì)胞:在2019年初,nature metabolism一篇論文證實了該想法,文章發(fā)現(xiàn)小鼠小腸內(nèi)有NMN特異性轉(zhuǎn)運體存在,叫做Slc12a8,這是一種氨基酸和多胺轉(zhuǎn)運體,對NMN有很高的選擇性,并不轉(zhuǎn)運和NMN結(jié)構(gòu)甚為相似NaMN。
②通過細(xì)胞膜表面的CD73去磷酸化為NR(通過平衡核苷轉(zhuǎn)運蛋白ENTs)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),隨后再通過細(xì)胞質(zhì)的NRK酶催化為NMN,進(jìn)入線粒體被利用(線粒體無NRK)。
NAM既是NMN的前體,又是NAD+經(jīng)NADase活性消耗途徑CD38水解后的產(chǎn)物。因此NAD+的合成、利用、再生是一個涉及胞內(nèi)胞外的NMN/NR→NAD+→NAM→NMN的循環(huán)。
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