一甲基澳瑞他汀E是抗有絲分 裂劑,能通過阻斷微管蛋白的聚合抑制細(xì)胞分裂,在抗體偶聯(lián)藥物(ADC)中頗受關(guān)注。細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素(MMAE,一甲基澳瑞他汀E), 是從印度洋中的海兔身上提取的一種毒性極大的多肽經(jīng)過改良后合成的新型藥物,具有極強(qiáng)的抗腫瘤作用,與長(zhǎng)春堿一樣屬于抗 微管類藥物,但是毒性大約相當(dāng)于長(zhǎng)春堿的200倍。因?yàn)槎拘蕴?,不能靜脈滴注來使用,所以只能在ADC藥物中發(fā)揮其殺傷力 。到目前為止,大約有一半的ADC藥物采用了MMAE,根據(jù)國際命名準(zhǔn)則,凡是采用MMAE的ADC藥物都要在名字后面加上vedotin,所以,只要看見名字后面是vedotin,就知道用了MMAE這個(gè)細(xì)胞毒素,目前名氣的就是Brentuximabvedotin(CD30抗體偶聯(lián)藥物,以下簡(jiǎn)稱BV)。因?yàn)镸MAE與長(zhǎng)春堿具有相似的作用機(jī)制,所以在外周神經(jīng)病變這個(gè)毒性反應(yīng)上也有所重合,在同類藥物BV與化療聯(lián)合治療外周T細(xì)胞淋巴瘤時(shí),取消了CHOP中的O(長(zhǎng)春新堿),R-CHP+Pola的試驗(yàn)設(shè)計(jì)也是出于同樣考慮。試驗(yàn)結(jié)果顯示,所有級(jí)別的外周神經(jīng)病變的比例是40%,其中3級(jí)以上的只有4%,這與在BV上的使用經(jīng)驗(yàn)也相似, 安全性可控。
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