本品可用于醫(yī)藥、食品、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)以及日用化工等領(lǐng)域新產(chǎn)品的開發(fā)。在醫(yī)藥領(lǐng)域,紅藻提取物具有廣譜抗病毒活性,可用于抗病毒藥物、醫(yī)療器械、功能制品的開發(fā)。在食品領(lǐng)域,紅藻硫酸半乳聚糖在人體內(nèi)很少或根本不會被分解產(chǎn)生熱量,可代替一些產(chǎn)能物質(zhì)如蔗糖應(yīng)用于肥胖癥、糖尿病等人群的功能性食品中。在日用化工領(lǐng)域,紅藻提取物具有很好的保濕性,也可通過降低細胞冰點提高細胞抗凍性,可應(yīng)用于護膚品開發(fā)中。在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域,紅藻提取物可作為植物生長調(diào)節(jié)劑,促進植物的生長;也可作為添加劑應(yīng)用于飼料中,拮抗動物病毒感染、提高動物自身免疫力,安全、綠色、無毒。
【抗病毒機理】
紅藻硫酸半乳聚糖的抗病毒作用主要發(fā)生在病毒復(fù)制的早期,包括病毒的吸附、侵入、脫殼、轉(zhuǎn)錄和基因組復(fù)制過程,少數(shù)發(fā)生在蛋白質(zhì)翻譯階段。另外,紅藻硫酸半乳聚糖還可以通過直接殺傷病毒或者通過增強宿主的免疫力、誘導(dǎo)抗病毒因子發(fā)揮抗病毒作用,具體的抗病毒機制包括如下幾個方面。
直接殺傷病毒作用
紅藻硫酸半乳聚糖可以通過其攜帶的負電荷與病毒表面直接作用從而抑制病毒的感染能力。紅藻硫酸半乳聚糖對多種含有囊膜的病毒具有直接殺傷作用,使其失去感染能力從而有效地降低病毒的增殖。研究發(fā)現(xiàn),高硫酸基含量的紅藻硫酸半乳聚糖可以與皰疹病毒(HSV)比較牢固地結(jié)合,導(dǎo)致HSV毒粒的失活,進而抑制HSV的復(fù)制,這種結(jié)合作用隨著硫酸基含量的下降而減弱。進一步研究發(fā)現(xiàn),紅藻硫酸半乳聚糖能作用于皰疹病毒表面糖蛋白gB,使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而影響病毒對細胞的進一步作用。紅藻硫酸半乳聚糖直接殺病毒作用可能是由于其與某些病毒顆粒不可逆的結(jié)合,形成了多糖-病毒復(fù)合體,從而導(dǎo)致病毒囊膜表面與宿主細胞作用的位點被封閉,最終使得病毒無法進行隨后的侵染過程。
抑制病毒的吸附
病毒侵入細胞的步首先是要通過靜電作用結(jié)合到細胞表面,并且由不 穩(wěn)定的可逆結(jié)合變?yōu)榉€(wěn)定的不可逆吸附才能實現(xiàn)隨后的侵入過程。大量研究表明紅藻硫酸半乳聚糖可以通過硫酸基團的負電荷來屏蔽細胞表面的正電荷從而干擾病毒對于細胞的吸附過程。研究發(fā)現(xiàn),中高硫酸基含量的紅藻硫酸半乳聚糖可以干擾登革熱病毒的吸附和脫殼過程,但是對于病毒的RNA和蛋白質(zhì)的合成則沒有影響。紅藻硫酸半乳聚糖分子上含硫酸基團,與細胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的結(jié)構(gòu)類似。紅藻硫酸半乳聚糖能夠利用這種結(jié)構(gòu)類似性與人乳頭狀瘤病毒(HPV)的病毒殼體結(jié)合,從而抑制病毒殼體與細胞表面HSPG的相互作用,最終抑制病毒的吸附過程;同時,還能夠促使病毒顆粒發(fā)生表面共價閉合,也起到抑制病毒吸附的作用。研究發(fā)現(xiàn)高分子量的紅藻硫酸半乳聚糖可以通過直接結(jié)合流感病毒顆粒來抑制流感病毒的吸附過程,但是對于流感病毒的侵入過程則幾乎沒有影響??傊瑢τ诤芏嗖《緛碚f,紅藻硫酸半乳聚糖可以通過阻止病毒粒子與細胞表面的蛋白聚糖上的多糖鏈的結(jié)合從而達到抑制病毒吸附的作。
抑制病毒的侵入和脫殼
病毒的侵入過程通常是通過病毒內(nèi)吞作用,病毒與細胞膜的融合作用以及病毒的移位作用等方式來完成的。而病毒的脫殼則通常發(fā)生在侵入細胞之后,少數(shù) 噬菌體是發(fā)生在侵入的同時。另外,病毒脫殼有的是借助殼體變構(gòu)引起的破損,有些要借助特殊的蛋白酶作用。紅藻硫酸半乳聚糖可以通過負電荷干擾病毒與 受體作用,進而抑制病毒受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用從而抑制病毒的侵入。研究發(fā)現(xiàn),使用一種糖胺聚糖缺失的細胞進行病毒侵染試驗,發(fā)現(xiàn)卡拉膠能夠直接與HPV病毒的殼體結(jié)合,不僅可抑制其吸附,還能抑制其隨后的進入和脫殼過程。另外,HPV殼體進入細胞必須經(jīng)過一定空間構(gòu)象的轉(zhuǎn)變,紅藻硫酸半乳聚糖還可能 是通過抑制這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變而達到抑制HPV的目的。
抑制病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制
紅藻硫酸半乳聚糖尤其是小分子量的低聚糖或寡糖,可以進入被感染細胞,不僅可以抑制病毒侵入過程還能夠抑制病毒侵入細胞之后的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程。這種抑制作用既包括對病毒復(fù)制相關(guān)酶的直接干擾,也包括對于宿主細胞內(nèi)部相關(guān)靶點的影響。
調(diào)節(jié)宿主的抗病毒免疫反應(yīng)
病毒感染細胞之后會誘發(fā)細胞產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng),而其中I型干擾素系統(tǒng)(INF-α/β系統(tǒng))是宿主防御病毒感染的道防線。另外,宿主的NK細胞和巨噬細胞也發(fā)揮著重要作用。因此,如果藥物可以增強宿主的免疫力,提高NK 細胞力,或者促進I型干擾素和抗病毒免疫因子的產(chǎn)生也可以間接地抑制病毒 復(fù)制,加速病毒的清除過程。研究發(fā)現(xiàn),紅藻硫酸半乳聚糖可以顯著導(dǎo)I型干擾 素(INF-α/β)的合成,在小鼠模型試驗中發(fā)現(xiàn)注射5μg/mL的紅藻硫酸半乳聚糖卡拉膠只需要8h就可以顯著誘導(dǎo)I型干擾素的合成。另外,紅藻硫酸半乳聚糖還可以增強宿主的免疫力,調(diào)節(jié)細胞因子的分泌。
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青島博智匯力生物科技有限公司是2010年5月在青島市嶗山區(qū)注冊成立的高新技術(shù)企業(yè)。我司與中國海洋大學(xué)簽約合作,項目的關(guān)鍵技術(shù)是由中國著名海洋藥物學(xué)家管華詩院士領(lǐng)銜完成的,榮獲2009年國家技術(shù)發(fā)明一等獎“海洋特征寡糖的制備技術(shù)(糖庫構(gòu)建)與應(yīng)用開發(fā)”,雙方在海洋寡糖生物材料領(lǐng)域開展合作。
公司擬投資3.5億元,用于產(chǎn)業(yè)中心的建設(shè)和公司產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)。
生產(chǎn)基地位于嶗山區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園內(nèi),占地面積:33367平方米,創(chuàng)建了一個“規(guī)模大、技術(shù)新”的海洋特征寡糖技術(shù)研發(fā)和孵化中心,實現(xiàn)“學(xué)、研、產(chǎn)、用”真正的一體化、全鏈條式的運作,是具有不斷創(chuàng)新能力的海洋寡糖標準品、海洋特征寡糖制品的生產(chǎn)基地。