產(chǎn)品說明
FKBP配體的同型二聚體，與FKBP結(jié)合。
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
- Bioactive Compound Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號 | 195514-63-7 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C78H98N4O20 | 分子量 | 1411.63 |
| 溶解性 | >23.5mg/mL in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | HT1080細(xì)胞系(ATCC CCL-121) |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動物模型 | 雄性nu/nu小鼠 |
| 劑量 | 靜脈注射，0.01-100 mg/kg |
| 注意事項(xiàng) | 請于室內(nèi)測試所有化合物的溶解度。雖然化合物的實(shí)際溶解度可能與其理論值略有不同，但仍處于實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)誤差的允許范圍內(nèi)。 |
| References: [1.] Clackson T, Yang W, Rozamus LW et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42 |
產(chǎn)品描述
在競爭熒光偏振檢測中，AP1903抑制F36V-FKBP，IC50值為5 nM。
AP1903是FKBP修飾配體的同型二聚體。在表達(dá)FKBP適當(dāng)信號域融合蛋白的細(xì)胞或動物中，AP1903可用于觸發(fā)信號傳導(dǎo)。但是，由于配體與內(nèi)源性FKBP的結(jié)合，該同型二聚體在體內(nèi)的使用受到很大的局限性。
體外實(shí)驗(yàn)：在培養(yǎng)的人纖維肉瘤HT1080工程細(xì)胞中，AP1903選擇性地抑制FKBP，從而有效地和劑量依賴地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，EC50值約為0.1 nM [1]。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：在條件細(xì)胞消融的小鼠模型中，用不同劑量的AP1903處理細(xì)胞，血清hGH的水平被用于測量存活細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果表明，AP1903劑量依賴性的降低了血清hGH的水平，EC50值為0.4 mg/kg [1]。
臨床實(shí)驗(yàn)：在靜脈注射，單盲，安慰劑和鹽水對照，遞增劑量研究中，AP1903在所有劑量水平下都是安全的，耐受性良好，且在劑量遠(yuǎn)高于預(yù)期的治療劑量下有很好的PK曲線[2]。
參考文獻(xiàn)：
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA.? Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ.? Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.
溫馨提示：不可用于臨床治療。