達(dá)托霉素(Daptomycin) 高產(chǎn)菌種和生產(chǎn)工藝

    達(dá)托霉素（Daptomycin，Cubicin）是自鏈霉菌( S.reseosporus )發(fā)酵液中提取得到的一個(gè)環(huán)酯肽類(lèi)物質(zhì)，它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且其作用模式也與任一已獲準(zhǔn)抗生素不同：本品能在多個(gè)方面破壞細(xì)菌細(xì)胞膜功能，由此迅速殺死革蘭陽(yáng)性菌。本品除能作用于大多數(shù)臨床相關(guān)革蘭陽(yáng)性菌外，更重要的是在體外對(duì)已呈甲氧西林（Methicillin）、萬(wàn)古霉素和利奈唑胺等耐藥性分離菌株仍具強(qiáng)力活性。

    本品現(xiàn)被批準(zhǔn)用于治療下列革蘭陽(yáng)性體外敏感菌所致并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染：包括耐甲氧西林菌在內(nèi)的金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌亞種似馬鏈球菌和對(duì)萬(wàn)古霉素敏感糞腸球菌。達(dá)托霉素具有可以賦予其臨床優(yōu)勢(shì)的數(shù)項(xiàng)獨(dú)特性質(zhì)。首先，它的作用機(jī)制與現(xiàn)已上市的各類(lèi)抗菌藥物都不相同，這意味著達(dá)托霉素將不會(huì)受到來(lái)自其它抗生素所致交叉耐藥性的影響。其次，達(dá)托霉素已經(jīng)顯現(xiàn)能在體外迅速抑制大多數(shù)臨床重要革蘭陽(yáng)性球菌，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌和耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌。而此對(duì)其用于危重感染患者具有非常重要的臨床意義。第三，與傳統(tǒng)抗生素至少一日 2 次給藥相比，達(dá)托霉素僅需一日 1 次用藥，劑量方案明顯簡(jiǎn)化并可有效降低醫(yī)療成本支出。最后，達(dá)托霉素似也存在更優(yōu)的不良反應(yīng)表現(xiàn)，這使它能夠用于治療不能耐受其它抗生素治療患者。

達(dá)托霉素的產(chǎn)品規(guī)格：

（1）外觀(guān)、色澤 白色結(jié)晶粉末

（2）含量（純度）（HPLC）： 98.5 ≥%

（3）β-異構(gòu)體 0.1 ≤%

（4）內(nèi)酯物 0.1 ≤%

（5）脫水物 0.1 ≤%

（6）含水量 0.1≤%

（7）單一雜質(zhì) 0.1≤%

（8）總有關(guān)雜質(zhì) 0.5≤%

（9）殘留溶劑 10≤ppm

（10）重金屬 10 ≤ppm

（11）熾灼殘?jiān)?0.3 ≤%

達(dá)托霉素的工藝技術(shù)：

發(fā)酵水平：1.7-2.0g/L

發(fā)酵時(shí)間：260-270小時(shí)

收率：〉50%

生產(chǎn)菌： Streptomyces roseosporus

技術(shù)水平：中試以上