他達(dá)拉非中文同義詞他達(dá)那非;他地那非;西力士;(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二噁茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氫化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮;瓦地那非,伐地那非;他達(dá)那非加納粉提取物;西力士(他達(dá)那非);他達(dá)那非(標(biāo)準(zhǔn)品)英文名稱Tadalafil英文同義詞TADALAFIL;CIALIS;IC351;(6R,12AR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,12,12a-tetrahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido;GF196960;ICOS351;Tildenafil;UK336017CAS號171596-29-5分子式C22H19N3O4分子量389.4EINECS號687-782-2相關(guān)類別保健品原料;代謝;醫(yī)藥中間體;甾體激素類;原料;性功能障礙;原料藥>激素及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能類藥>治療男性勃起功能障礙藥>西力士;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;保健減肥原料;醫(yī)藥原料;原料藥;中間體;他達(dá)拉非;標(biāo)準(zhǔn)品;對照品;中藥對照品;其他科研原料藥;激素甾體;壯陽保健原料;原料藥【僅供科研】;原料藥【僅供出口】;治療男性勃起功能障礙藥;醫(yī)藥類;壯陽原藥系列;香精香料;醫(yī)藥原料藥-科研原料;保健原料;食用香精;保健;ActivePharmaceuticalIngredients;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API's;SteroidandHormone;Inhibitor;API;Tadalafil;NUCYNTA;Pyridines,HalogenatedHeterocycles;化工原料-材料輔劑;化工原料;原料藥-API;藥用原料;食用香精;保健原料;細(xì)胞生物學(xué)試劑;11;醫(yī)用原料;保健品;雜質(zhì)對照品;男性保健原料;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥原料藥;主打;出口原料;他達(dá)那非;有機(jī)中間體;化工中間體;治療勃起功能性障礙;科研出口;化工原料;壯陽原料系列;化工;勃起功能性障礙;已酯;API原料藥;醫(yī)藥原料藥-原料藥;化學(xué)試劑;Cnbio;ErectileDysfunction;171596-29-5;sexMol文件171596-29-5.mol結(jié)構(gòu)式他達(dá)拉非性質(zhì)熔點(diǎn)298-300°C比旋光度D20+71.0°沸點(diǎn)679.1±55.0°C(Predicted)密度1.51±0.1g/cm3(Predicted)閃點(diǎn)2℃儲存條件Sealedindry,2-8°C溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清酸度系數(shù)(pKa)16.68±0.40(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至米色旋光性(opticalactivity)[α]/D+68to+78°,c=1inchloroform-dBCSClass4穩(wěn)定性在甲醇中不穩(wěn)定InChIInChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21-/m1/s1InChIKeyWOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-NSMILESN1C2=C(C=CC=C2)C2C[C@]3([H])C(=O)N(C)CC(=O)N3[C@H](C3=CC=C4OCOC4=C3)C1=2CAS數(shù)據(jù)庫171596-29-5(CASDataBaseReference)他達(dá)拉非用途與合成方法概述他達(dá)那非（他達(dá)拉非，Tadalafil）分子式為C22H19N3O4，分子量為389.4，自2003年起廣泛用于治療男性勃起功能障礙，商品名為Cialis（希愛力）。2008年美國禮來公司將本品用于PAH治療的商業(yè)拓展權(quán)出售給聯(lián)合治療公司。2009年6月FDA批準(zhǔn)他達(dá)那非在美國用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）患者，商品名Adcirca。他達(dá)那非作為治療ED的藥物在2003年問世，給藥后30min起效，但其最佳療效是起效后2h，療效能夠持續(xù)36h，并且其療效不受食物的影響。他達(dá)那非的給藥劑量為10或20mg，推薦的初始劑量為10mg，劑量調(diào)整依據(jù)患者的反應(yīng)及不良反應(yīng)。市場前期研究表明，分別口服10或20mg他達(dá)那非12周后，有效率分別為67%及81%。許多研究表明，他達(dá)那非治療ED有較好的療效。適應(yīng)癥他達(dá)那非用于治療男性勃起功能障礙（ED）及肺動(dòng)脈高壓。作用機(jī)制勃起障礙：他達(dá)那非與西地那非同屬選擇性5型磷酸二酯酶(PDE5)，但其結(jié)構(gòu)與后者不同，高脂飲食不會(huì)干擾其吸收。性刺激作用下，陰莖神經(jīng)末梢和血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合成酶(NOS)催化底物左旋精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，后者使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)，從而激活環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，使陰莖海綿體平滑肌松弛而發(fā)生勃起。5型磷酸二酯酶(PDE5)降解cGMP成為無生理活性的產(chǎn)物，使陰莖轉(zhuǎn)入疲軟狀態(tài)。他達(dá)那非通過抑制PDE5降解，導(dǎo)致cGMP積聚，使陰莖海綿體平滑肌松弛，導(dǎo)致陰莖勃起。由于硝酸酯類藥物是NO供體，與他達(dá)那非合用后會(huì)顯著增加cGMP水平而導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，因此，臨床兩者禁忌合并使用。藥物相互作用他達(dá)那非通過抑制PDES進(jìn)而影響。GMP降解，故與硝酸醋類藥物聯(lián)合使用時(shí)可能導(dǎo)致血壓極度下降，增加暈厥的危險(xiǎn)。CY3PA4誘導(dǎo)劑會(huì)降低他達(dá)那非生物利用度，與利福平、西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、伊曲康哇、酮康哇、HVI蛋白酶抑制劑等合用可能提高本品的血藥濃度，應(yīng)注意調(diào)整劑量。迄今未見本品人體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)受飲食和酒精影響的報(bào)道。制備以D-色氨酸為原料，先甲酯化反應(yīng)，生成的D-色氨酸甲酯鹽酸鹽在異丙醇中與胡椒醛發(fā)生Pictet-spengler反應(yīng)，得到順式四氫咔啉化合物，然后再依次與氯乙酰氯和甲胺反應(yīng)，總收率為56％，經(jīng)過篩選，冰醋酸作為重結(jié)晶溶劑進(jìn)行進(jìn)一步純化。具體反應(yīng)方程式如下：治療男性勃起功能障礙癥藥物西力士就是他達(dá)拉非，是由美國禮來制藥公司研發(fā)的一種口服治療男性勃起功能障礙癥藥物，屬第二代磷酸二酯酶5抑制劑，研究報(bào)告顯示，與西地那非相比，西力士起效非常迅速，約15～20min起效，效果長久，可達(dá)36h。T1/2為17.5h。在一項(xiàng)有348例輕至重度勃起功能障礙男性參與的研究中，病人隨機(jī)服用他達(dá)拉非20mg或安慰劑，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在服藥24和36小時(shí)后進(jìn)行的性交成功性均得到改善，在36小時(shí)多數(shù)男性均能成功發(fā)生2次性交，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重性與安慰劑相比也未見差異。Tadalafil組中5%以上男性發(fā)生頭痛和消化不良?！静涣挤磻?yīng)】無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見服后顏面潮紅、視覺異常等不良反應(yīng)。偶見頭痛、消化不良?！咀⒁馐马?xiàng)】正服硝酸酯類藥物、心絞痛、心臟病、未得到控制的高血壓或低血壓患者，近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中患者禁用。用途磷酸二酯酶5抑制劑,于治療男性勃起功能障礙，第二代磷酸二酯酶5抑制劑,用于治療男性bo起功能障礙