研究 Senegenin 對(duì)培養(yǎng)的大腦皮層神經(jīng)元中 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 表達(dá)的神經(jīng)營養(yǎng)影響。方法和結(jié)果：新生大鼠大腦皮層神經(jīng)元在體外培養(yǎng)。采用 LDH 法研究 Senegenin 對(duì)神經(jīng)元活力的影響，進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) （RT-PCR） 測定 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表達(dá)水平。 LDH 測定顯示，濃度為 0.5 μmol/L、1 μmol/L 和 2 μmol/L 能明顯提高細(xì)胞存活率，且存活率在一定程度上呈劑量依賴性。此外，低、中、高濃度 Senegenin 顯著增加 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表達(dá)。結(jié)論：研究表明，適量的 Senegenin 可增加培養(yǎng)的大腦皮層神經(jīng)元中 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表達(dá)，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
本研究的目的是評(píng)估 Senegenin 對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷 （ALI） 的保護(hù)作用。方法和結(jié)果：通過盲腸結(jié)扎和穿刺 （CLP） 再現(xiàn)大鼠 ALI 模型。將所有大鼠隨機(jī)分為 5 組：第 1 組 （對(duì)照組）、第 2 組 （CLP）、第 3 組 （CLP + 千內(nèi)琴素 15 mg/kg）、第 4 組 （CLP + 千里琴素 30 mg/kg） 和第 5 組 （CLP + 千里琴素 60 mg/kg）。CLP + Senegenin 組分別連續(xù) 5 天每天通過管飼法接受 Senegenin，而對(duì)照組和 CLP 組小鼠給予等體積的生理鹽水。我們檢測了肺的濕/干重比和肺的組織病理學(xué)。測定肺組織髓過氧化物酶 （MPO） 、丙二醛 （MDA） 、超氧化物歧化酶 （SOD） 和谷胱甘肽 （GSH） 水平。同時(shí)，研究了核因子-κB （NF-κB） 激活、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 水平。結(jié)果表明，Senegenin 治療顯著減輕了 CLP 誘導(dǎo)的肺損傷，包括降低肺濕/干重比、蛋白質(zhì)滲漏、白細(xì)胞浸潤和 MPO 活性。此外，Senegenin 顯著降低 MDA 含量，增加 SOD 活性和 GSH 水平。Senegenin 給藥也降低了血清 TNF-α 和 IL-1β 水平。此外，Senegenin 給藥抑制了 NF-κB 在肺部的核易位。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明 Senegenin 對(duì) CLP 誘導(dǎo)的敗血癥大鼠發(fā)揮保護(hù)作用。Senegenin 可能是針對(duì)膿毒癥的潛在治療劑。
神經(jīng)元凋亡是缺氧/復(fù)氧 （H/R） 誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的重要事件。Senegenin （Sen） 是 Radix Polygalae 根提取物中主要和最活躍的成分，具有抗凋亡和抗氧化特性。Sen 可防止 H/R 誘導(dǎo)的高度分化 PC12 細(xì)胞和原代皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)元凋亡。Sen 也被研究為潛在治療靶點(diǎn)的來源。方法和結(jié)果：在本研究中，采用蛋白質(zhì)組學(xué)方法鑒定 PC12 細(xì)胞中 Sen 調(diào)節(jié)的蛋白。我們發(fā)現(xiàn) Sen 通過上調(diào) RhoGDIα 蛋白表達(dá)來防止 H/R 誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡。通過使用小干擾 RNA （siRNA） 敲低 PC12 細(xì)胞中 RhoGDIα 的表達(dá)，然后定量細(xì)胞凋亡，然后改變細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，研究 RhoGDIα 的調(diào)節(jié)功能。我們的數(shù)據(jù)顯示，沉默 RhoGDIα 后，Sen 對(duì) H/R 誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡的神經(jīng)保護(hù)作用不存在。此外，RhoGDIα 沉默減輕了 Sen 介導(dǎo)的對(duì) JNK 通路的抑制。結(jié)論：因此，這些發(fā)現(xiàn)表明 Sen 通過上調(diào) RhoGDIα 表達(dá)和抑制 JNK 通路來減弱 H/R 誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡。除了 Sen 神經(jīng)保護(hù)作用的潛在機(jī)制外，RhoGDIα 還根據(jù) H/R 誘導(dǎo)損傷的原代大鼠皮層神經(jīng)元模型被確定為 Sen 的推定靶點(diǎn)。
術(shù)后認(rèn)知功能障礙 （POCD） 在老年患者中很常見。Senegenin 是傳統(tǒng)中藥 Polygala tenuifolia 根提取物的活性成分，具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生作用。然而，Senegenin 對(duì)老年人術(shù)后認(rèn)知障礙影響的潛在機(jī)制尚未闡明。方法和結(jié)果：本研究的目的是探討 Senegenin 對(duì)脾切除術(shù)誘導(dǎo)的 POCD 老年大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用。Morris 水迷宮測試的結(jié)果表明，脾切除術(shù)會(huì)誘導(dǎo)老年大鼠出現(xiàn)短暫性認(rèn)知缺陷;然而，當(dāng)大鼠用 Senegenin 治療時(shí)，認(rèn)知障礙明顯減輕。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，Senegenin 顯著抑制老年大鼠脾切除術(shù)后海馬組織中幾種關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子的 mRNA 和蛋白表達(dá)，特別是腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、IL-6 和 IL-8。為了研究所涉及的分子機(jī)制，評(píng)估了 Toll 樣受體 4 （TLR4） 信號(hào)通路的表達(dá)和活性。術(shù)后第 1 天，觀察到 Senegenin 顯著抑制 TLR4 、髓樣分化因子 88 （MyD88） 和含 TIR 結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白誘導(dǎo)干擾素β （TRIF） 的 mRNA 和蛋白表達(dá)。此外，術(shù)后第一天 Senegenin 治療后，核因子-κB （NF-κB） p65 和 NF-κB 抑制劑 （IκBα） 的磷酸化水平也降低。這些結(jié)果表明，Senegenin 抑制了脾切除術(shù)誘導(dǎo)的老年大鼠短暫性認(rèn)知障礙，可能是通過下調(diào)參與炎癥的兩條信號(hào)通路 TLR4/MyD88/NF-κB 和 TLR4/TRIF/NF-κB，進(jìn)一步抑制關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，特別是 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8，并最終抑制海馬組織中的神經(jīng)炎癥。結(jié)論：綜上所述，本研究揭示了 Senegenin 對(duì)老年大鼠脾切除術(shù)誘導(dǎo)的短暫性認(rèn)知障礙表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用，這表明 Senegenin 可能是一種有前途的治療 POCD 的藥物。
CAS號(hào)為2469-34-3的物質(zhì)是遠(yuǎn)志皂苷元，以下是對(duì)遠(yuǎn)志皂苷元的詳細(xì)介紹：
中文名稱：遠(yuǎn)志皂苷元
英文名稱：Senegenin（也有資料稱為Tenuigenin）
CAS號(hào)：2469-34-3
分子式：C30H45ClO6
分子量：537.13（也有資料給出為537.128）
外觀：白色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn)：290-292oC
沸點(diǎn)：674.1±55.0 °C（也有資料給出為在760 mmHg下的沸點(diǎn)）
密度：1.28（也有資料給出密度為1.3±0.1 g/cm3）
旋光度：+19°（c = 0.70 in ethanol）
溶解性：一般可溶于水、甲醇和稀乙醇，易溶于熱水、熱甲醇及熱乙醇，不溶于乙醚、氯仿及苯，DMSO中可溶10mg/mL且澄清。
提取來源：遠(yuǎn)志皂苷元是從中草藥遠(yuǎn)志（Polygala tenuifolia）的根中分離出來的主要活性成分。
藥理藥效：遠(yuǎn)志皂苷元具有益智安神、鎮(zhèn)咳祛痰之功效。現(xiàn)代藥理研究還發(fā)現(xiàn)其具有降糖和免疫增強(qiáng)等活性。此外，Tenuigenin（遠(yuǎn)志皂苷元的一種形式）通過抑制NF-κB活化來預(yù)防金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的肺炎。
用途：遠(yuǎn)志皂苷元主要用于含量測定、鑒定以及藥理實(shí)驗(yàn)等。
應(yīng)用領(lǐng)域：在醫(yī)藥、保健品及生物科學(xué)等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
儲(chǔ)存條件：應(yīng)在2-8°C的條件下儲(chǔ)存，且需保持干燥、避光、密封的環(huán)境。
毒性信息：小鼠腹腔注射的LD50為3mg/kg，表明其具有一定的毒性，使用時(shí)需注意安全。
綜上所述，遠(yuǎn)志皂苷元是一種具有多種藥理活性的化學(xué)物質(zhì)，在醫(yī)藥、保健品及生物科學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用和儲(chǔ)存過程中，應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)規(guī)定和操作要求，以確保其安全性和有效性。
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王玲