隱丹參酮可增強(qiáng) TNF α誘導(dǎo)的慢性粒細(xì)胞白血病 KBM-5 細(xì)胞凋亡。

隱丹參酮是一種來自丹參根的生物活性化合物。 在本研究中，我們研究了隱丹參酮與腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 協(xié)同誘導(dǎo)人慢性髓性白血病 （CML） KBM-5 細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。
方法和結(jié)果：
隱丹參酮與 TNF-α 的共同處理降低了細(xì)胞的活力 [組合指數(shù) （CI） < 1]。同時(shí)，隱丹參酮和 TNF-α 的共同處理引發(fā)細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP 缺口末端標(biāo)記 （TUNEL） 陽性細(xì)胞的數(shù)量增加，亞 G1 細(xì)胞群，以及 caspase-8 和 -3 的激活，與單獨(dú)使用任何一種藥物治療相比。用隱丹參酮處理進(jìn)一步抑制了 TNF α介導(dǎo)的 c-FLIP（L）、Bcl-x（L） 的表達(dá)，但增加了 tBid （一種 caspase-8 底物） 的水平。此外，在 TNF α處理的 KBM-5 細(xì)胞中，隱丹參酮激活 p38 但不激活 NF-κB。添加特異性 p38 MAPK 抑制劑SB203580顯著減弱 Cryptotanshinone/TNF-α 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。隱丹參酮和 TNF-α 的聯(lián)合治療也刺激了活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生。N-乙酰-L-半胱氨酸 （NAC，一種 ROS 清除劑） 不僅能夠阻斷隱丹參酮/TNF α誘導(dǎo)的 ROS 產(chǎn)生，還能夠阻斷 caspase-8 和 p38 MAPK 的激活。
結(jié)論：
總體而言，我們的研究結(jié)果表明，隱丹參酮可以致敏 TNF α誘導(dǎo)的人髓系白血病 KBM-5 細(xì)胞凋亡，這是通過 caspase-8 和 p38 的 ROS 依賴性激活出現(xiàn)的。

隱丹參酮通過激活磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 信號通路保護(hù)原代大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元免受谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

興奮性毒性導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，并參與阿爾茨海默病 （AD） 等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制。 在本研究中，研究了來自中國植物 Salvia miltiorrhiza 的活性成分 Cryptotanshinone，以評估其在大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元原代培養(yǎng)物中對谷氨酸誘導(dǎo)的毒性的神經(jīng)保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
隱丹參酮逆轉(zhuǎn)谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元毒性，其特征是細(xì)胞活力降低、乳酸脫氫酶釋放增加、神經(jīng)元 DNA 凝聚和 Bcl-2 家族蛋白表達(dá)改變。隱丹參酮的神經(jīng)保護(hù)作用可以被 LY294002 和 wortmannin（兩種 PI3K 抑制劑）阻斷。隱丹參酮以 PI3K 依賴性方式激活 Akt 和抗凋亡 Bcl-2 進(jìn)一步證實(shí)了 PI3K 通路的重要性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，隱丹參酮通過激活 PI3K/Akt 通路保護(hù)原代皮層神經(jīng)元免受谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。這種神經(jīng)保護(hù)作用可能在 AD 和其他神經(jīng)退行性疾病中引起興趣。

隱丹參酮通過激活胰島素信號傳導(dǎo)以及調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和激素合成酶來逆轉(zhuǎn)小鼠的卵巢胰島素抵抗。

探討中藥活性成分隱丹參酮 （CRY） 對小鼠卵巢雄激素產(chǎn)生、胰島素抵抗 （IR） 和葡萄糖代謝的影響。
方法和結(jié)果：
動(dòng)物模型和體外組織模型。 大學(xué)附屬實(shí)驗(yàn)室。 地塞米松 （DEX） 在體內(nèi)誘導(dǎo)卵巢 IR。動(dòng)物被隨機(jī)分配接受 CRY 治療 3 天或不接受。定量卵巢排卵率、血清類固醇水平和葡萄糖攝取，并測量磷脂酰肌醇 3-羥基激酶通路中的蛋白質(zhì)。體外卵巢 IR 也被 DEX 誘導(dǎo) 3 天。測量卵巢類固醇激素分泌和葡萄糖攝取，并通過半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)測定激素合成酶。 卵巢葡萄糖攝取、體內(nèi)排卵率、血清和培養(yǎng)基類固醇水平以及磷脂酰肌醇 3-羥基激酶和類固醇生成酶的分子表達(dá)。 地塞米松顯著增加體內(nèi)排卵率，增加體內(nèi)和 E2 的產(chǎn)生，并減少卵巢葡萄糖攝取。隱丹參酮顯著降低體內(nèi)排卵率，并減少體外 T 和雌激素的產(chǎn)生。隱丹參酮減弱了 DEX 對 AKT2 的抑制作用，并抑制了 DEX 對 CYP11 和 CYP17 表達(dá)的上調(diào)。
結(jié)論：
隱丹參酮通過激活胰島素信號傳導(dǎo)以及調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和激素合成酶來逆轉(zhuǎn) DEX 誘導(dǎo)的小鼠雄激素過量和卵巢 IR。這表明 CRY 在治療與 PCOS 相關(guān)的排卵功能障礙方面具有潛在作用。

隱丹參酮抑制雄激素受體介導(dǎo)的雄激素依賴性和去勢抵抗性前列腺癌細(xì)胞的生長。

來自丹參 BUNGE 的隱丹參酮通過下調(diào) NF-kappaB 和 AP-1 對 TNF-α 誘導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶-9 產(chǎn)生和 HASMC 遷移具有抑制作用。

基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP-9 和 MMP-2） 的產(chǎn)生和平滑肌細(xì)胞 （SMC） 遷移可能在新內(nèi)膜形成和動(dòng)脈粥樣硬化的相變中起關(guān)鍵作用。特別是誘導(dǎo)型 MMP-9 表達(dá)直接參與癌細(xì)胞侵襲和 SMC 通過血管壁的遷移。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們揭示了從丹參 （CT） 中純化的隱丹參酮 （CT） 對 TNF-α 處理的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的 MMP-9 產(chǎn)生和遷移具有抑制作用，呈劑量依賴性。使用熒光素酶報(bào)告基因的 RT-PCR 和 MMP-9 啟動(dòng)子測定證明了 MMP-9 mRNA 轉(zhuǎn)錄的下調(diào)。電泳遷移率變化測定顯示 NF-kappaB 和 AP-1 核易位受到抑制。此外，Western blot 分析顯示細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1 和 2 、 p38 和 JNK MAP 激酶信號通路受到抑制。
結(jié)論：
從結(jié)果來看，表明 CT 具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗新生內(nèi)膜形成活性。

雄激素受體 （AR） 是治療前列腺癌 （PCa） 的主要治療靶點(diǎn)。減少或阻止雄激素與 AR 結(jié)合的抗雄激素廣泛用于抑制 AR 介導(dǎo)的 PCa 生長;然而，雄激素耗竭療法僅在短時(shí)間內(nèi)有效。
方法和結(jié)果：
在這里，我們發(fā)現(xiàn)了一種天然產(chǎn)物/中草藥隱丹參酮 （CTS），其結(jié)構(gòu)類似于二氫睪酮 （DHT），可以有效抑制 DHT 誘導(dǎo)的 AR 反式激活和前列腺癌細(xì)胞生長。我們的結(jié)果表明，0.5 μM CTS 有效抑制 AR 陽性 PCa 細(xì)胞的生長，但對 AR 陰性 PC-3 細(xì)胞和非惡性前列腺上皮細(xì)胞影響不大。此外，我們的數(shù)據(jù)表明，CTS 可以調(diào)節(jié) AR 反式激活并抑制 DHT 介導(dǎo)的 AR 靶基因 （PSA 、 TMPRSS2 和 TMEPA1） 在雄激素反應(yīng)性 PCa LNCaP 細(xì)胞和去勢抵抗性 CWR22rv1 細(xì)胞中的表達(dá)。重要的是，CTS 選擇性地抑制 AR，而不抑制其他核受體的活性，包括 ERα 、 GR 和 PR。
結(jié)論：
機(jī)制研究表明，CTS 作為 AR 抑制劑，通過阻斷 AR 二聚化和 AR 共調(diào)節(jié)復(fù)合物的形成來抑制雄激素/AR 介導(dǎo)的細(xì)胞生長和 PSA 表達(dá)。此外，我們發(fā)現(xiàn) CTS 在異種移植動(dòng)物模型中有效抑制 CWR22Rv1 細(xì)胞生長和 AR 靶基因的表達(dá)。以前未描述的 CTS 機(jī)制可以解釋 CTS 如何抑制 PCa 細(xì)胞的生長，并幫助我們建立治療 PCa 的新治療概念。

隱丹參酮抑制環(huán)氧合酶-2 酶活性，但不抑制其表達(dá)。

環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 是一種關(guān)鍵酶，可催化花生四烯酸生物合成前列腺素，并在炎癥、神經(jīng)退行性疾病和癌癥等一些病理中起關(guān)鍵作用。隱丹參酮是丹參酮的主要成分，丹參酮是從藥草丹參中提取的，具有有據(jù)可查的抗氧化和抗炎作用。
方法和結(jié)果：
本研究證實(shí)了隱丹參酮在角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫模型中的顯著抗炎作用。由于之前沒有描述過隱丹參酮對 COX-2 的作用，在本研究中，我們進(jìn)一步檢查了隱丹參酮對外源花生四烯酸刺激的昆蟲 sf-9 細(xì)胞中環(huán)氧合酶活性的影響，這些細(xì)胞高度表達(dá)人 COX-2 或人 COX-1，以及脂多糖 （LPS） 和佛波肉豆蔻酸酯乙酸酯 （PMA） 刺激的人 U937 原單核細(xì)胞中的環(huán)氧合酶表達(dá)。隱丹參酮減少了 COX-2 催化的前列腺素 E2 合成和活性氧的產(chǎn)生，而不影響克隆 sf-9 細(xì)胞中的 COX-1 活性。在 PMA 加 LPS 刺激的 U937 細(xì)胞中，隱丹參酮在 mRNA 或蛋白質(zhì)水平上對 COX-1 和 COX-2 表達(dá)的影響可以忽略不計(jì)。
方法和結(jié)果：
這些結(jié)果表明，隱丹參酮的抗炎作用是針對 COX-2 的酶活性，而不是針對酶的轉(zhuǎn)錄或翻譯。