鹽酸賽庚啶

Cyproheptadine hydrochloride

中文名稱(chēng)： 鹽酸賽庚啶

MF： C21H22ClN

MW： 323.86

CAS： 969-33-5

鹽酸賽庚啶是一種強(qiáng)抗組胺藥,具有療效好,奏效快,副作用少的特點(diǎn)?？菇M胺作

用較撲爾敏、異丙嗪為強(qiáng),并有顯著的抗5-羥色胺和抗膽堿作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用和

輕度阿托品樣作用,也可用于治療下丘腦-垂體皮質(zhì)醇增多癥,肢端肥大癥,糖尿病。此外，

本品還具有增進(jìn)食欲作用.臨床主要用于蕁麻疹、血管性水腫、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、

其他過(guò)敏性瘙癢性皮膚病。

現(xiàn)有的合成鹽酸賽庚啶工藝為:在無(wú)水無(wú)氧的條件下,1-甲基-4-氯哌啶與鎂屑在

四氫呋喃中回流反應(yīng),制得格氏試劑,然后格式試劑與二苯并環(huán)庚三烯-5-酮反應(yīng),然后在

醋酸和醋酸酐的作用下脫水反應(yīng),制得賽庚啶,再與鹽酸成鹽制得鹽酸賽庚啶。

一種鹽酸賽庚啶的合成方法,包括 :

1.第一中間體制備步驟:無(wú)水氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下,將二苯并環(huán)庚三烯-5-酮和N-甲基哌

啶-4-酮溶解于溶劑中,加入低價(jià)鈦和還原劑,加熱至60-120℃反應(yīng),薄層層析檢測(cè)反應(yīng)情

況,反應(yīng)完全后停止反應(yīng),得到第一中間體;

2.第二中間體制備步驟:將第一中間體過(guò)濾,減壓濃縮,回收溶劑后得到濃縮物,在

濃縮物中加入第一部分甲苯攪拌溶解,冷凍至0-10℃,加入純化水,攪拌,靜置,分取甲苯

層,再用第二部分甲苯萃取,合并甲苯層,減壓濃縮,回收甲苯,得到第二中間體;

3.賽庚啶精品制備步驟:將第二中間體加入乙醇與水的混合溶劑中溶解,室溫靜置

析晶,離心,真空干燥,得到賽庚啶精品:

4.鹽酸賽庚啶粗品制備步驟:在賽庚啶精品中加入甲苯,攪拌溶解,加入濃鹽酸,靜

置析出晶體,抽濾,真空干燥,得鹽酸賽庚啶粗品;

5.鹽酸賽庚啶成品制備步驟:在鹽酸賽庚啶粗品加入純化水,加熱溶解,加入活性

炭,攪拌,經(jīng)鈦棒過(guò)濾器過(guò)濾,濾渣用熱水洗滌,靜置析晶,抽濾,真空干燥,得到鹽酸賽庚啶

成品。

鹽酸賽庚啶具有多種藥理作用，主要包括以下幾個(gè)方面：

抗組胺作用

鹽酸賽庚啶是一種強(qiáng)效的組胺 H1 受體拮抗劑，它能夠與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 H1 受體，從而阻止組胺與 H1 受體結(jié)合，發(fā)揮抗過(guò)敏效應(yīng)。組胺是一種在過(guò)敏反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的化學(xué)介質(zhì)，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮等一系列癥狀。鹽酸賽庚啶通過(guò)拮抗組胺的作用，能有效緩解因組胺釋放所導(dǎo)致的皮膚瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)等癥狀，常用于治療蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏性皮炎等過(guò)敏性皮膚病。

抗 5 - 羥色胺作用

5 - 羥色胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)，在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮作用。鹽酸賽庚啶對(duì) 5 - 羥色胺具有拮抗作用，可影響 5 - 羥色胺介導(dǎo)的血管收縮、平滑肌收縮等生理效應(yīng)。在一些偏頭痛的發(fā)作機(jī)制中，5 - 羥色胺的異常釋放和作用被認(rèn)為起到重要作用，鹽酸賽庚啶可通過(guò)抗 5 - 羥色胺作用，減輕血管痙攣等相關(guān)癥狀，對(duì)預(yù)防和治療偏頭痛有一定效果。此外，它還可用于治療一些與 5 - 羥色胺功能異常相關(guān)的疾病，如類(lèi)癌綜合征等。

對(duì)下丘腦 - 垂體的影響

鹽酸賽庚啶能夠作用于下丘腦的食欲調(diào)節(jié)中樞，通過(guò)影響某些神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，產(chǎn)生增加食欲的作用。它可能通過(guò)抑制下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）等，間接影響垂體激素的分泌，進(jìn)而對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用。臨床上有時(shí)會(huì)利用其增加食欲的作用，來(lái)治療一些因疾病或其他原因?qū)е碌氖秤徽?、體重下降等情況。

鎮(zhèn)靜作用

鹽酸賽庚啶可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定的抑制作用，從而具有鎮(zhèn)靜、嗜睡等不良反應(yīng)。但在某些情況下，這種鎮(zhèn)靜作用也可被用于輔助治療一些需要鎮(zhèn)靜的疾病或癥狀，如用于緩解因皮膚瘙癢等引起的煩躁、失眠等癥狀，幫助患者減輕不適感，促進(jìn)睡眠。