硝酸咪康唑|酮康唑|抗真菌類原料

英文名稱：Miconazole nitrate

中文名稱： 硝酸咪康唑

MF： C18H14Cl4N2O.HNO3

CAS： 22832-87-7

硝酸咪康唑是一種常用的抗真菌藥物，以下是其化學性質(zhì)介紹：

基本信息

化學名稱：1-[2-(2,4 - 二氯苯基)-2-[(2,4 - 二氯苯基) 甲氧基] 乙基]-1H - 咪唑硝酸鹽

分子式：C18H14Cl4N2O.HNO3

物理性質(zhì)

外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末。

熔點：178 - 184℃，熔融時同時分解。

溶解性：在甲醇中易溶，在氯仿或乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。

化學性質(zhì)

穩(wěn)定性

常溫穩(wěn)定性：在常溫、干燥、避光條件下，硝酸咪康唑相對穩(wěn)定，可長時間保存而不發(fā)生明顯的化學變化，有利于藥品的儲存和運輸。

酸堿穩(wěn)定性：硝酸咪康唑在酸性和堿性條件下穩(wěn)定性有所不同。在酸性環(huán)境中相對穩(wěn)定，但在強堿性條件下，可能會發(fā)生水解反應，導致藥物結(jié)構(gòu)破壞，影響藥效。

特殊條件穩(wěn)定性：在高溫、高濕或光照條件下，硝酸咪康唑可能會發(fā)生分解反應，因此在儲存時應注意保持環(huán)境干燥、陰涼、避光。

酸堿性：硝酸咪康唑分子中的咪唑環(huán)具有一定的堿性，能與酸形成鹽，如與硝酸反應生成硝酸咪康唑。這種成鹽性質(zhì)使其在不同的酸堿環(huán)境中，存在形式會有所不同，進而影響其溶解性和穩(wěn)定性等物理化學性質(zhì)。

反應活性

取代反應：分子中的苯環(huán)上含有多個氯原子，這些氯原子在一定條件下可發(fā)生取代反應，如與親核試劑發(fā)生親核取代反應，被其他基團所取代。

氧化還原反應：硝酸咪康唑分子中的一些官能團，如咪唑環(huán)等，在特定的氧化還原條件下，可能會發(fā)生氧化或還原反應，從而改變藥物的化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。

配位反應：由于咪唑環(huán)上的氮原子具有孤對電子，硝酸咪康唑可作為配體與一些金屬離子發(fā)生配位反應，形成配合物，這在某些藥物制劑或藥物分析中具有一定的意義。

硝酸咪康唑?qū)儆谶溥蝾惪拐婢?，其作用機制主要是通過干擾真菌細胞膜的合成與功能，影響真菌細胞的代謝過程，從而達到抑制或殺滅真菌的目的，具體如下：

作用于真菌細胞膜

抑制麥角固醇合成：真菌細胞膜的主要成分是麥角固醇，硝酸咪康唑能夠抑制真菌細胞色素 P450 酶系，尤其是 14α- 去甲基酶。該酶在麥角固醇的合成過程中起著關鍵作用，它負責將羊毛固醇轉(zhuǎn)化為麥角固醇。硝酸咪康唑通過抑制 14α- 去甲基酶的活性，使羊毛固醇不能順利轉(zhuǎn)化為麥角固醇，導致麥角固醇合成受阻。

改變細胞膜通透性：麥角固醇是維持真菌細胞膜完整性和流動性的重要物質(zhì)。麥角固醇合成減少會使真菌細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，細胞膜的通透性增加。細胞內(nèi)的重要物質(zhì)，如氨基酸、核苷酸等小分子物質(zhì)以及一些酶類等大分子物質(zhì)會泄漏到細胞外，從而干擾真菌細胞的正常代謝和生理功能，影響真菌的生長、繁殖，甚至導致真菌死亡。

影響真菌細胞代謝

干擾酶活性：硝酸咪康唑還可以直接作用于真菌細胞內(nèi)的一些酶系統(tǒng)。由于細胞膜通透性的改變，細胞內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，使得一些與真菌代謝相關的酶活性受到影響。例如，參與真菌能量代謝、核酸合成等重要生理過程的酶，其活性可能會因細胞內(nèi)環(huán)境的改變而降低，從而進一步抑制真菌的生長和繁殖。

抑制真菌有絲分裂：硝酸咪康唑可能干擾真菌細胞的有絲分裂過程。在有絲分裂過程中，需要多種蛋白質(zhì)和酶的參與來保證染色體的正常分離和細胞的分裂。硝酸咪康唑可能通過影響相關蛋白質(zhì)或酶的功能，使真菌細胞有絲分裂過程出現(xiàn)異常，導致細胞分裂受阻，無法正常增殖。