人參皂苷 Rh2 對(duì)人紅白血病 K562 細(xì)胞中 HDAC1/2 活性和細(xì)胞周期蛋白的調(diào)控作用]。

研究 20（S）-人參皂甙 Rh2 [Rh2（S）] 對(duì)人紅白血病 K562 細(xì)胞增殖、組蛋白脫乙酰酶 1 （HDAC1） 和 HDAC2 活性以及細(xì)胞周期蛋白表達(dá)的影響。
方法和結(jié)果：
20（S）-人參皂苷 Rh2 （20-80 μmol/L） 以劑量和時(shí)間依賴性方式抑制 K562 細(xì)胞的增殖。FCM 分析顯示，經(jīng) 60 μmol/L 20（S）-人參皂甙 Rh2 處理的 K562 細(xì)胞數(shù)量停滯在 G0/G1 期。20、40、60 μmol/L 20（S）-人參皂苷Rh2誘導(dǎo)后，K562細(xì)胞凋亡率分別為（8.09±0.86）%、（9.44±0.53）%和（22.80±2.16）%，與對(duì)照組（2.63±0.14）相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。20（S）-人參皂苷 Rh2 （40， 60 μmol/L） 處理細(xì)胞的 HDAC 活性降低。Western blotting 顯示，經(jīng) 20（S）-人參皂苷 Rh2 誘導(dǎo)后，HDAC1 、 HDAC2 、 cyclin D1 和 CDK4 的表達(dá)降低，p16INK4A 、 p21 蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)。
結(jié)論：
20（S）-人參皂苷 Rh2 可通過抑制 HDAC1 和 HDAC2 活性、下調(diào)細(xì)胞周期蛋白 D1 的表達(dá)和激活 p16INK4A 和 p21 來抑制 K562 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其周期停滯和凋亡。

20S-人參皂苷 Rh2 通過線粒體信號(hào)通路誘導(dǎo)人白血病 Reh 細(xì)胞凋亡。

20（S）-人參皂甙 Rh2 （GRh2） 和人參皂甙 Rg3 （GRg3） 是原人參皂甙家族的成員，已被研究可能的化學(xué)預(yù)防活性。本研究探討了 20（S）-GRh2 在人急性白血病系-Reh 細(xì)胞中誘導(dǎo)的生物學(xué)和凋亡機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在體外用不同濃度的 20 （S）-人參皂苷 Rh 2 處理 Reh 細(xì)胞。通過細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒 8 和 Annexin V/7-AAD 測定法測定細(xì)胞活力。通過 JC-1 染色檢查線粒體膜電位 （MMP）。通過 Western blot 測定與線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑相關(guān)的 caspase 的激活。我們觀察到 Reh 細(xì)胞的存活率在暴露于 20（S）-人參皂苷 Rh 2 后以濃度依賴性方式降低。此外，20（S）-人參皂苷 Rh2 可以誘導(dǎo) Reh 細(xì)胞的線粒體去極化，這在 JC-1 熒光從紅色到綠色的轉(zhuǎn)變中很明顯。此外，20（S）-人參皂苷 Rh2 誘導(dǎo) Reh 細(xì)胞中線粒體細(xì)胞色素 c 的釋放以及 caspase-9 和 caspase-3 的激活。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，20（S）-人參皂苷 Rh2 可通過線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，證明其作為白血病治療化療劑的潛力。

20（S）-人參皂苷 Rh2 和 HIV 蛋白酶抑制劑利托那韋在體外和體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

20（S）-人參皂苷 Rh2 （Rh2） 已顯示出對(duì) P-糖蛋白 （P-gp） 的有效抑制，而大多數(shù) HIV 蛋白酶抑制劑既是 P-gp 和 CYP3A4 的底物又是抑制劑。 本研究的目的是研究 Rh2 與 HIV 蛋白酶抑制劑利托那韋之間潛在的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
方法和結(jié)果：
20（S）-人參皂苷 Rh2 （10 μmol/L） 顯著增加利托那韋在 Caco-2 和 MDCK-MDR1 細(xì)胞中的積累并抑制其外排，就像維拉帕米一樣。但 20（S）-人參皂苷 Rh2 并沒有顯著改變利托那韋在 MDCK-WT 細(xì)胞中的積累或轉(zhuǎn)運(yùn)。靜脈注射 20（S）-人參皂甙 Rh2 顯著增加了利托那韋的血漿暴露，同時(shí)減少了其在膽汁中的排泄，口服維拉帕米或 GF120918 也增加了利托那韋的血漿暴露，但沒有改變其在膽汁中的排泄。有趣的是，兩種劑量的口服 20（S）-人參皂苷 Rh2 并沒有顯著改變利托那韋的血漿譜。此外，口服 20（S）-人參皂苷 Rh2 （25 mg/kg） 顯著提高了肝門靜脈中的利托那韋濃度，并顯著增加了其尿液排泄和組織分布，這可能抵消了利托那韋的吸收升高。
結(jié)論：
20（S）-人參皂苷 Rh2 在體外通過 P-gp 抑制利托那韋的外排。20（S）-人參皂甙 Rh2 對(duì)體內(nèi)利托那韋暴露的影響取決于 20（S）-人參皂甙 Rh2 的給藥途徑：靜脈內(nèi)但非口服 20（S）-人參皂甙 Rh2 的給藥顯著增加了利托那韋的血漿暴露。