紅花石蒜 的鱗莖
本研究的目的是開發(fā)和體內(nèi)評(píng)估新型整體基質(zhì)迷你片劑方法,以控制氫溴酸加蘭他敏 (GAH) 的釋放,與創(chuàng)新者制劑 Razadyne(?) ER 膠囊的預(yù)期釋放曲線進(jìn)行比較。方法和結(jié)果:采用直接壓片法制備基質(zhì)迷你片劑,而不是原研藥配方的儲(chǔ)層多顆粒顆粒。評(píng)估配方的基質(zhì)溶脹性、溶出相似性、平均溶出時(shí)間和溶出效率。研究發(fā)現(xiàn),高粘度羥丙基纖維素 (HPC) 濃度的增加導(dǎo)致釋放速率降低。藥物釋放顯示與 pH 值有關(guān),在較低 pH 值下釋放速率較快。GAH 的發(fā)布是在 HPC 含量增加的一級(jí)轉(zhuǎn)變?yōu)槿艹鲋蟀l(fā)布的。該制劑顯示出藥物釋放的穩(wěn)定性。體內(nèi)預(yù)測(cè)通過 Wagner-Nelson 方法完成。估計(jì) Cmax 和曲線下面積 (AUC) 的預(yù)測(cè)誤差,發(fā)現(xiàn)不超過 15%。對(duì)人類志愿者的體內(nèi)研究證實(shí)了測(cè)試配方和原研藥配方之間的相似性,并且實(shí)際和預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)值具有可比性。結(jié)論:這些結(jié)果表明,新型整體基質(zhì)方法可能是配制控釋 GAH 的合適技術(shù)。
慢性疲勞綜合征 (chronic fatigue syndrome, CFS) 中的精神疲勞、認(rèn)知障礙和睡眠障礙可能歸因于膽堿能缺陷。膽堿能神經(jīng)傳遞的功能缺陷可能導(dǎo)致 CFS 中出現(xiàn)的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能減退。因此,我們研究了 CFS 患者在選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑氫溴酸加蘭他敏給藥 4 周前后皮質(zhì)醇和硫酸脫氫表雄酮 (DHEAS) 等壓力荷爾蒙的變化,旨在研究可能的荷爾蒙變化與膽堿能治療之間是否存在任何關(guān)系。方法和結(jié)果:測(cè)量了 29 例根據(jù)疾病控制中心 (CDC) 標(biāo)準(zhǔn)診斷的未經(jīng)治療的 CFS 患者和 20 例健康對(duì)照者的基礎(chǔ)皮質(zhì)醇和 DHEAS 水平。在患者組中,8 mg/d 氫溴酸加蘭他敏治療后 4 周,再次測(cè)量皮質(zhì)醇和 DHEAS 水平。治療后,根據(jù)紐卡斯?fàn)栄芯拷M ME/CFS 評(píng)分卡 (NRG) 評(píng)分的降低情況,將 22 名留在研究中的患者分為兩個(gè)亞組,分別為反應(yīng)者和非反應(yīng)者。 本研究的重要發(fā)現(xiàn)是與對(duì)照組相比,所有 CFS 患者治療前后的皮質(zhì)醇水平較低 (F=4.129,p=0.049;F=4.803,p=0.035);在治療反應(yīng)組中,較高的基礎(chǔ) DHEAS 值和較高的 DHEAS/皮質(zhì)醇摩爾比在用 8 mg/d 氫溴酸加蘭他敏治療 4 周后恢復(fù)正常 (F=5.382,p=0.029;F=5.722,p=0.025)。結(jié)論:加蘭他敏治療后基礎(chǔ) DHEAS 水平和 DHEAS/皮質(zhì)醇摩爾比正常化的發(fā)現(xiàn)可能為 CFS 中膽堿能缺陷假說提供一些支持。
氫溴酸加蘭他敏經(jīng)受不同的脅迫條件 (酸性、堿性、熱、光解和氧化)。發(fā)現(xiàn)在酸性、光解和氧化條件下發(fā)生降解,而藥物在堿性和高溫條件下保持穩(wěn)定。方法和結(jié)果:建立了一種穩(wěn)定性指示反相液相色譜法,用于在降解產(chǎn)物存在下測(cè)定藥物。對(duì)方法的線性、精密度、準(zhǔn)確度、特異性、選擇性和中等精密度進(jìn)行了驗(yàn)證。此外,在相關(guān)病例中評(píng)估了藥物的降解動(dòng)力學(xué)。在酸性和光解降解的情況下,動(dòng)力學(xué)遵循一級(jí)行為,而在氧化降解的情況下發(fā)現(xiàn)兩相動(dòng)力學(xué)行為。結(jié)論:通過質(zhì)譜和核磁共振光譜對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行表征。 脫水、差向異構(gòu)化和 N-氧化是加蘭他敏降解過程中觀察到的主要過程。此外,如果可以分離出足夠的材料,則還評(píng)估了對(duì)目標(biāo)酶乙酰膽堿酯酶的抑制活性。
CAS號(hào)1953-04-4對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是氫溴酸加蘭他敏(Galanthamine Hydrobromide),以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
中文名稱:氫溴酸加蘭他敏
英文名稱:Galanthamine Hydrobromide
CAS號(hào):1953-04-4
分子式:C17H22BrNO3
分子量:368.27(或368.2655)
外觀性狀:白色粉末
熔點(diǎn):256℃
溶解性:在25°C時(shí),水中的溶解度為32 mg/mL,具體溶解性可能受多種因素影響。
穩(wěn)定性:在遵照規(guī)格使用和儲(chǔ)存的條件下,不易分解,無已知危險(xiǎn)反應(yīng),但需避免與氧化物接觸。
來源:氫溴酸加蘭他敏是一種來源于石蒜的生物堿。
用途:
用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病及外傷所致運(yùn)動(dòng)障礙、多發(fā)神經(jīng)炎、脊神經(jīng)根炎等的治療。
作為選擇性、可逆、競(jìng)爭性的乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,在阿爾茨海默癥的研究中被廣泛應(yīng)用。其IC50值為0.35 μM,顯示出較高的選擇性。
此外,還用于外貿(mào)出口、科學(xué)研究和化學(xué)試劑等領(lǐng)域。
危險(xiǎn)性符號(hào):GHS06
警示詞:Danger(危險(xiǎn))
風(fēng)險(xiǎn)聲明:R25(吞食有毒)
安全說明:S45(出現(xiàn)意外或者感到不適時(shí),立即尋求醫(yī)療建議(可能時(shí)出示產(chǎn)品容器或標(biāo)簽))、S36/37/39(穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、手套和護(hù)目鏡或面具)、S22(不要吸入粉塵)等。
危險(xiǎn)品標(biāo)志:T
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào):UN 2811 6.1/PG 3
儲(chǔ)存條件:粉末形式應(yīng)儲(chǔ)存在-20°C下,可保存3年;在4°C下可保存2年。如溶于溶劑中,則需在-80°C下保存6個(gè)月,或在-20°C下保存1個(gè)月。儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)保持容器密閉,并避免與不相容材料接觸。
運(yùn)輸方式:通常采用冰袋運(yùn)輸,具體方式可能根據(jù)產(chǎn)品特性和客戶需求進(jìn)行調(diào)整。
綜上所述,CAS號(hào)1953-04-4代表的氫溴酸加蘭他敏是一種具有廣泛用途和重要生物活性的化學(xué)物質(zhì)。
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王玲