在用抗氧化劑治療的鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中，對(duì)與早期糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的血管變化，包括微動(dòng)脈瘤和無細(xì)胞毛細(xì)血管的形成、血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究：曲克蘆?。ㄈu基乙基蕓香苷，CAS 7085-55-4）、越桔和羥苯磺酸鈣（對(duì)苯二酚磺酸鈣，CAS 20123-80-2）。方法和結(jié)果：使用眼底照相跟蹤視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和進(jìn)展。3 個(gè)月后，處死大鼠，準(zhǔn)備一半的眼睛進(jìn)行新生血管分析，另一半用于 VEGF （血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子） 分析。然而，兩組之間沒有顯著差異。與非糖尿病大鼠相比，糖尿病大鼠的 VEGF-mRNA 密度呈增加 20% 的趨勢(shì)（1.0 +/- 0.1 對(duì) 1.2 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白），這種增加被 10 mg/kg 曲克蘆?。?.0 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）、50 mg/kg 曲克蘆丁（0.9 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）和金楓（1.1 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）校正。氧化應(yīng)激可能參與早期糖尿病期間視網(wǎng)膜 VEGF 的上調(diào)，并且 Troxerutin 可能具有相對(duì)有效的抗氧化特性。結(jié)論：因此，曲克蘆丁可能是減輕糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療方法。
最近的研究結(jié)果表明，神經(jīng)毒性是高膽固醇飲食誘導(dǎo)神經(jīng)元胰島素抵抗的潛在機(jī)制。據(jù)報(bào)道，曲克蘆丁是一種天然存在的類黃酮，具有對(duì)人體健康有益的生物活性。我們最近的研究表明，曲克蘆丁通過降低晚期糖基化終產(chǎn)物、活性氧和蛋白質(zhì)羰基水平以及增強(qiáng)磷酸肌醇 3-激酶/Akt 活化來減輕小鼠大腦中 D-半乳糖誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙和氧化應(yīng)激。方法和結(jié)果：在本研究中，我們?cè)u(píng)估了曲克蘆丁對(duì)高膽固醇飲食小鼠腦胰島素抵抗誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的影響，并探討了其潛在機(jī)制。我們的結(jié)果表明，在逐步被動(dòng)回避任務(wù)和莫里斯水迷宮任務(wù)中，這些小鼠口服曲克蘆丁顯著改善了行為表現(xiàn)，至少部分地通過降低活性氧、蛋白質(zhì)羰基和晚期糖基化終產(chǎn)物的水平，并通過減少胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留激酶和真核翻譯起始因子 2α 的磷酸化來阻斷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。 此外，曲克蘆丁顯著抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的 c-jun N 末端激酶 1 和 IκB 激酶 β/核因子-κB 的激活，增強(qiáng)胰島素信號(hào)通路，從而預(yù)防肥胖，恢復(fù)血糖、脂肪酸和膽固醇的正常水平，增加環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的磷酸化和海馬中 c-fos 的表達(dá)水平。此外，曲克蘆丁顯著抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，降低 caspase-12 和 caspase-3 的激活，并降低海馬中末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP-地高辛缺口末端標(biāo)記陽性細(xì)胞的平均光密度。然而，腦室內(nèi)輸注 PI-103（一種特異性磷酸肌醇 3-激酶 110α 抑制劑）顯著抑制了磷酸肌醇 3-激酶 110α 和磷酸肌醇 3-激酶下游信號(hào)的表達(dá)水平與高膽固醇和曲克蘆丁共處理的小鼠和載體對(duì)照小鼠的海馬體。結(jié)論：這些結(jié)果表明，曲克蘆丁可被推薦作為預(yù)防和治療 2 型糖尿病和阿爾茨海默病認(rèn)知缺陷的可能候選藥物。
本研究旨在探討曲克蘆丁對(duì) D-半乳糖 （D-gal） 誘導(dǎo)的小鼠腎損傷的保護(hù)作用。方法和結(jié)果：蘇木精和伊紅 （H&E） 染色的腎臟切片顯示 D-gal 可引起腎損傷，而曲克蘆丁可顯著減輕損傷。我們進(jìn)一步研究了 Troxerutin 對(duì)小鼠腎臟保護(hù)作用的機(jī)制。測(cè)量以下抗氧化防御酶：胞質(zhì) Cu/Zn 超氧化物歧化酶 （SOD-1） 、過氧化氫酶 （CAT） 和谷胱甘肽過氧化物酶 （GPx）。還分析了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛 （MDA） 的含量。在 D-gal 處理的小鼠中，抗氧化酶活性顯著降低，MDA 水平顯著高于載體對(duì)照組。我們的結(jié)果表明，曲克蘆丁對(duì) D-gal 誘導(dǎo)的腎損傷的保護(hù)作用可能至少部分是由于增加抗氧化酶的活性而減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物引起的。此外，我們還通過 Western blot 檢測(cè)了核因子-kappaB （NF-kappaB） 、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS）、環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 和前列腺素受體亞型 EP2 的炎癥信號(hào)介質(zhì)。D-gal 處理后，NF-kappaB p65 、 iNOS 、 COX-2 和 EP2 顯著上調(diào)。然而，與單獨(dú)的 D-gal 處理相比，在與 Troxerutin 共同處理后，NF-kappaB p65、iNOS、COX-2 和 EP2 的表達(dá)顯著降低。結(jié)論：這些結(jié)果表明，曲克蘆丁對(duì) NF-kappaB 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)具有顯著的抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，曲克蘆丁可能通過其抗氧化和抗炎特性減輕 D-gal 誘導(dǎo)的腎損傷。
CAS號(hào)7085-55-4對(duì)應(yīng)的化學(xué)品是曲克蘆?。═roxerutin），以下是對(duì)該化學(xué)品的詳細(xì)介紹：
中文名稱：曲克蘆丁
英文名稱：Troxerutin
CAS號(hào)：7085-55-4
分子式：C33H42O19
分子量：742.68（也有資料給出742.675）
外觀：淡黃色粉末
熔點(diǎn)：168~176oC（也有資料給出181°C）
沸點(diǎn)：1058.4±65.0°C（at 760 mmHg）
密度：1.65±0.1 g/cm3（也有資料給出1.7±0.1 g/cm3）
閃點(diǎn)：332.0±27.8°C
折射率：1.689（也有資料給出1.690）
溶解性：易溶于水，微溶于乙醇（96%），幾乎不溶于二氯甲烷、苯、氯仿、乙醚、甲醇。
曲克蘆丁是蘆丁的水溶性衍生物，具有與蘆丁相似的槲皮素母核，是蘆丁經(jīng)羥乙基化得到的羥乙基蘆丁的混合物。其水解主要產(chǎn)物為金絲桃苷。
用途：常用作抗凝血藥，有防止血栓形成的作用。
功效：
抑制紅細(xì)胞和血小板的凝集。
增加血氧含量，改善微循環(huán)，促進(jìn)新血管的形成。
治療閉塞性腦血管的藥物，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，治療急性缺血性腦損傷。
具有抗放射性損傷、抗炎癥、抗過敏、抗?jié)兊茸饔谩?/span>
適用于腦血栓形成所致的偏癱、失語、動(dòng)脈硬化、血栓性靜脈炎、靜脈曲張、慢性靜脈功能不全、中心性視網(wǎng)膜炎、糖尿病性視網(wǎng)膜炎及血管通透性升高引起的水腫等的治療。
生產(chǎn)方法：以淀粉為填充劑，以95%的乙醇為潤(rùn)濕劑制成適宜軟材后，制粒干燥再用尼龍篩底整粒，用硬脂酸鎂、滑石粉為潤(rùn)滑劑混合均勻后壓片。
檢測(cè)方法：傳統(tǒng)的檢測(cè)方法包括色譜法、分光光度法、流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法、毛細(xì)管電泳法。此外，還可以采用循環(huán)伏安法將組氨酸修飾在石墨烯/玻碳電極表面，制成聚組氨酸石墨烯玻碳電極，對(duì)曲克蘆丁水解物進(jìn)行電化學(xué)檢測(cè)。
綜上所述，CAS號(hào)7085-55-4對(duì)應(yīng)的化學(xué)品曲克蘆丁是一種具有多種藥理作用的化合物，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
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王玲