mRNA疫苗的有效成分都被封裝在脂質(zhì)納米粒(LNPs)中,保護(hù)mRNA不被降解,也能夠高效地完成mRNA的細(xì)胞內(nèi)遞送。LNPs是最先進(jìn)的遞送系統(tǒng)之一,在siRNA的遞送中已被證明是安全有效的。LNPs是以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的遞送系統(tǒng),由陽離子脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、膽固醇和聚乙二醇(PEG)組成穩(wěn)定的顆粒,其中PEG可以增強(qiáng)LNPs的穩(wěn)定性和壽命。
LNPs遞送RNA的原理目前尚不完全清楚,但是人們通常認(rèn)為,LNPs的親脂性可以使顆粒和機(jī)體細(xì)胞膜結(jié)合并通過內(nèi)吞作用被攝取,進(jìn)入細(xì)胞后mRNA從最初包裹的小泡逃離,被釋放到細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)靶蛋白。有趣的是,LNPs還可以通過反向的胞吐作用被排出細(xì)胞外,這也是通過LNPs進(jìn)行mRNA給藥需要特別注意的。mRNA–LNPs復(fù)合物的靶器官為肝臟,進(jìn)入體內(nèi)后制劑和載脂蛋白E結(jié)合,隨后通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用,被肝臟細(xì)胞攝取,進(jìn)而發(fā)揮作用。
另一方面,LNPs不僅可以遞送mRNA到人體細(xì)胞中,同時還起到免疫佐劑的作用,來增強(qiáng)免疫反應(yīng)。這些直徑約為0.1 μm的微觀油狀液滴在疫苗的生產(chǎn)、運(yùn)輸和最終注射到人體內(nèi)的過程中包圍并保護(hù)著脆弱的mRNA。據(jù)公開資料顯示,PEG從未在全球任何其他疫苗中出現(xiàn)過,這將是PEG在醫(yī)藥領(lǐng)域的又一新用途。
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