磷酸氟達(dá)拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,后者可以被細(xì)胞攝取,然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過(guò)抑制核糖核酸還原酶、DNA聚合酶α、delta和<101>,DNA引物酶和DNA連接酶的活性從而抑制DNA的合成。此外還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ的活性從而減少蛋白的合成。 2F-ara-ATP作用機(jī)理的某些方面還不清楚,估計(jì)主要是通過(guò)影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)胞生長(zhǎng),其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外,體外研究顯示,慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)的淋巴細(xì)胞用2F-ara-A處理后,出現(xiàn)廣泛的DNA片段化和細(xì)胞凋亡。
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