附子中毒是最嚴(yán)重的草藥相關(guān)醫(yī)療緊急情況類(lèi)型之一。在香港,這些中毒個(gè)案中,很多(如果不是大部分)是由于草藥種類(lèi)混淆所致;也就是說(shuō),處方中使用了錯(cuò)誤的草藥。這種人為錯(cuò)誤雖然可能是不可避免的,但可能是嚴(yán)重的,有時(shí)甚至是致命的。導(dǎo)致附子中毒的化學(xué)成分是 yunaconitine 和 Crassicauline A。方法和結(jié)果:在本研究中,開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了一種使用 LC-MS/MS 快速、靈敏地篩選和定量人血清中 yunaconitine 和 Crassicauline A 的方法。選擇甲基檸檬松作為內(nèi)標(biāo)。發(fā)現(xiàn) yunaconitine 和 Crassicauline A 的檢測(cè)限 (LOD) 分別為 0.022 和 0.021 ng/mL。yunaconitine 和 Crassicauline A 的定量限 (LOQ) 均為 0.1 ng/mL。yunaconitine 和 Crassicauline A 的回收率分別為 78.6% 至 84.9% 和 78.3% 至 87.2%。yunaconitine 和 Crassicauline A 的基質(zhì)效應(yīng)分別為 110.0% 至 130.4% 和 121.2% 至 130.0%。yunaconitine 和 Crassicauline A 在 -20 °C 下在血清中均穩(wěn)定至少 3 個(gè)月,提取物至少穩(wěn)定 7 d。對(duì)于臨床應(yīng)用,使用開(kāi)發(fā)的方法對(duì) 2008 年確診患有附子草藥中毒的兩名患者的血清樣本進(jìn)行定量。結(jié)論:結(jié)果表明,該方法可用于臨床常規(guī)應(yīng)用。這種篩查方法可以加快疑似附子中毒病例的診斷,從而使醫(yī)生能夠更快、更有效地治療病情。
從幾種中草藥中篩選殺蟲(chóng)原理表明,烏頭根的乙醇提取物對(duì)紅面甲蟲(chóng) Tribolium castaneum 具有顯著的攝食威懾作用。方法和結(jié)果:從乙醇提取物中,通過(guò)生物測(cè)定引導(dǎo)的分級(jí)分離分離出 6 種喂養(yǎng)抑制劑。從他們的光譜數(shù)據(jù)中,這些化合物被鑒定為 chasmanine、Crassicauline A、karacoline、sachaconitine、talatisamine 和 yunaconitine。Chasmanine、talatisamine、karacoline 和 sachaconitine 對(duì) T. castaneum 成蟲(chóng)表現(xiàn)出攝食威懾活性,EC(50) 值分別為 297.0、342.8、395.3 和 427.8 ppm。結(jié)論:Yunaconitine 和 Crassicauline A 對(duì) T. castaneum 成蟲(chóng)也具有攝食威懾活性,EC(50) 值分別為 653.4 和 1134.5 ppm。
為了評(píng)價(jià) C(18)- 和 C(19)-二萜類(lèi)生物堿作為鎮(zhèn)痛藥,從烏頭 hemsleyanum var. circinatum 和 A. transsecutum 的根中分離出三種 C(19)-二萜類(lèi)生物堿;以 lappaconitine、粗莖烏頭堿甲 或 yunaconitine 制備了 25 種半合成 C(18)- 或 C(19)-二萜類(lèi)生物堿。方法和結(jié)果:在小鼠醋酸誘導(dǎo)的腹部收縮試驗(yàn)中,4 種 粗莖烏頭堿甲 類(lèi)似物和 3 種 yunaconitine 類(lèi)似物在給藥后 20 min 在 0.1-10 mg/kg 皮下 (s.c.) 劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)痛活性,抑制范圍為 77.8-94.1%。其中,8-O-脫乙酰-8-O-乙基Crassicauline A (ED(50)=0.0972 mg/kg) 和 8-O-乙基玉腈酮 (ED(50)=0.0591 mg/kg) 是相對(duì)于參比藥物 lappaconitine (ED(50)=3.50 mg/kg) 和 Crassicauline A (ED(50)=0.0480 mg/kg) 最有效的鎮(zhèn)痛藥。結(jié)論:這些 C(18) - 和 C(19)-二萜類(lèi)生物堿的鎮(zhèn)痛活性數(shù)據(jù)表明,環(huán) A 中的叔胺,C-8 處的乙酰氧基或乙氧基,C-14 處的芳香酯,以及環(huán) D 的飽和狀態(tài)是 C(19)-二萜類(lèi)生物堿鎮(zhèn)痛活性所必需的重要結(jié)構(gòu)特征。
CAS 79592-91-9對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是草烏甲素(Crassicauline A),以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹:
中文名稱(chēng):草烏甲素
英文名稱(chēng):Crassicauline A
CAS號(hào):79592-91-9
分子式:C35H49NO10
分子量:643.764(也有資料給出為643.774,可能因計(jì)算精度或不同文獻(xiàn)報(bào)道而略有差異)
外觀:白色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn):166~168°C
沸點(diǎn):688.18°C(在760 mmHg下)
密度:1.303或1.3±0.1 g/cm3(不同文獻(xiàn)報(bào)道可能略有差異)
折射率:1.589
蒸汽壓:0.0±2.3 mmHg(在25°C下)
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,不溶于水
化學(xué)性質(zhì):草烏甲素為白色固體,具有特定的化學(xué)結(jié)構(gòu),其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,但在特定條件下可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
穩(wěn)定性:在常規(guī)條件下穩(wěn)定,但應(yīng)避免與強(qiáng)氧化劑、高溫等不利條件接觸,以免影響其穩(wěn)定性。
來(lái)源:草烏甲素主要來(lái)源于毛茛科植物,如北烏頭(Aconitum kusnezoffii Rchb.)或擬缺刻烏頭(Aconitum sinonapelloides W. T. Wang)的塊根。
提取方法:通常通過(guò)植物提取、分離純化等步驟獲得草烏甲素。
用途:
草烏甲素主要用于含量測(cè)定、鑒別、藥理實(shí)驗(yàn)、活性篩選等科研領(lǐng)域。
也可用作鎮(zhèn)痛、消炎藥物的有效成分,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
藥理藥效:
草烏甲素具有鎮(zhèn)痛、消炎作用,對(duì)多種疼痛模型具有顯著的鎮(zhèn)痛效果。
對(duì)赤擬谷盜成蟲(chóng)具有拒食劑活性,其作用的EC50值為1134.5 ppm。
安全信息:草烏甲素應(yīng)存放在干燥、避光、密封的環(huán)境中,避免與強(qiáng)氧化劑接觸。
儲(chǔ)存條件:建議儲(chǔ)存溫度為2~8°C,以確保其穩(wěn)定性和安全性。
合成路線:草烏甲素的合成路線可能涉及多步化學(xué)反應(yīng),包括原料的預(yù)處理、反應(yīng)條件的控制、產(chǎn)物的分離純化等步驟。
制備工藝:具體的制備工藝可能因?qū)嶒?yàn)室或生產(chǎn)廠家的不同而有所差異,但通常包括原料的選取、反應(yīng)條件的優(yōu)化、產(chǎn)物的質(zhì)量控制等方面。
綜上所述,草烏甲素是一種具有鎮(zhèn)痛、消炎作用的生物堿類(lèi)化合物,來(lái)源于毛茛科植物,具有廣泛的科研和臨床應(yīng)用前景。在使用和儲(chǔ)存過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全規(guī)定和操作規(guī)程,以確保人員和環(huán)境的安全。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲