四氫姜黃素對砷誘導(dǎo)的大鼠氧化損傷、血脂異常和肝臟線粒體毒性的改善功效。

砷 （As） 是一種眾所周知的人類致癌物，也是一種強效肝毒素。環(huán)境暴露于砷會對全世界的人類和其他動物造成嚴(yán)重的健康危害。四氫姜黃素 （THC） 是姜黃素的主要代謝產(chǎn)物之一，表現(xiàn)出許多與姜黃素相同的生理和藥理活性，并且在某些系統(tǒng)中可能發(fā)揮比姜黃素更大的抗氧化活性。據(jù)報道，THC 具有抗氧化功效，這歸因于庚烷部分中第 3 和第 5 個取代的相同 β-二酮的存在。
方法和結(jié)果：
在本研究中，大鼠口服砷單獨 （5 mg kg （-1） 體重/天） 和 THC （80 mg kg （-1） 體重/天） 治療 28 天。肝毒性是通過血清肝特異性酶（即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素）活性的增加以及脂質(zhì)過氧化物標(biāo)志物、硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)的升高來測量的。并且在砷中毒大鼠中觀察到血清膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸和磷脂水平升高。砷的這些作用與線粒體腫脹增強、細(xì)胞色素 c 氧化酶、Ca（2+）ATP 酶的抑制和線粒體鈣含量的降低相結(jié)合。砷的毒性作用還表現(xiàn)為酶促抗氧化劑（如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶）以及非酶促抗氧化劑（如還原型谷胱甘肽）的活性顯著降低。THC 的給藥表現(xiàn)出砷對肝組織誘導(dǎo)的毒性的顯著逆轉(zhuǎn)。所有這些變化都得到了砷濃度降低和肝臟組織病理學(xué)觀察的支持。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，THC 對砷誘導(dǎo)的大鼠毒性具有保護(hù)作用。

四氫姜黃素對長春新堿誘導(dǎo)的神經(jīng)病變發(fā)揮保護(hù)作用：行為、生化、神經(jīng)生理學(xué)和組織學(xué)證據(jù)。

痛覺過敏、痛覺異常、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度延遲、氧化應(yīng)激和軸突損傷是化療引起的周圍神經(jīng)病變 （CIPN） 的體征和癥狀。目前 CIPN 的治療/預(yù)防策略是徒勞的，神經(jīng)病變甚至可能導(dǎo)致化療停止。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們評價了四氫姜黃素 （THC） 40 和 80mg/kg 在實驗性長春新堿誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)病變中的保護(hù)作用。痛覺過敏通過熱板 （熱） 、Randall-Selitto （機械） 試驗評估，通過冷板 （熱） 試驗評估痛覺異常，通過坐骨神經(jīng)功能指數(shù)測量功能喪失，通過福爾馬林試驗評估傷害感受。進(jìn)行神經(jīng)生理學(xué)記錄以評估運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。測量坐骨神經(jīng)組織勻漿中的總鈣水平、氧化應(yīng)激和 TNF-α 以評估神經(jīng)病變。在坐骨神經(jīng)上觀察到組織病理學(xué)變化，以評估 THC 對長春新堿的保護(hù)作用。普瑞巴林在本研究中用作標(biāo)準(zhǔn)品。大鼠服用 80mg/kg 的 THC 顯著減輕了長春新堿誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛表現(xiàn)，這可能是由于其多種作用，包括抗傷害性、抗炎性、神經(jīng)保護(hù)性、鈣抑制和抗氧化作用。
結(jié)論：
本研究描述了 THC 可以成為化療藥物預(yù)防 CIPN 的有前途的候選者。

四氫姜黃素對宮頸癌細(xì)胞誘導(dǎo)的裸鼠血管生成中缺氧誘導(dǎo)因子-1α 和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響。[

四氫姜黃素 （THC） 是姜黃素的重要體內(nèi)代謝產(chǎn)物之一，可抑制腫瘤血管生成。研究了其對宮頸癌 （CaSki-） 植入裸鼠血管生成的影響及其對缺氧誘導(dǎo)因子-1α 和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的機制。
方法和結(jié)果：
將雌性 BALB/c 裸鼠分為對照組 （CON） 和 CaSki 植入組 （CaSki 組）。注射宮頸癌細(xì)胞后一個月，小鼠口服載體或每天 100、300 和 500 mg/kg THC，連續(xù) 30 天。使用 CD31 表達(dá)評估微血管密度 （MVD）。免疫組化檢測 VEGF 、 VEGFR-2 和 HIF-1α 表達(dá)。與 CON + 載體組相比，CaSki + 載體組的 MVD 顯著增加。有趣的是，當(dāng)用所有劑量的 THC 治療時，CaSki 組的 MVD 數(shù)量明顯減少。CaSki + 載體組也顯示 VEGF 、 VEGFR-2 和 HIF-1α 表達(dá)顯著增加，但當(dāng)小鼠接受所有劑量的 THC 處理時，它們下調(diào)。THC 在 CaSki 植入的裸鼠模型中顯示出對腫瘤血管生成的抑制作用。這種作用可能是由 HIF-1-α、VEGF 表達(dá)及其受體的下調(diào)介導(dǎo)的。
結(jié)論：
THC 未來可發(fā)展成為一種有前途的癌癥治療藥物。

四氫姜黃素對順鉑誘導(dǎo)的腎損傷的保護(hù)作用：體外和體內(nèi)研究。

我們研究了四氫姜黃素對順鉑誘導(dǎo)的腎損傷、氧化應(yīng)激和炎癥的保護(hù)作用和機制，以評估其在腎損傷中的可能用途。四氫姜黃素治療顯著減輕了順鉑誘導(dǎo)的 LLC-PK1 腎細(xì)胞損傷。此外，研究了四氫姜黃素對大鼠順鉑誘導(dǎo)的氧化性腎損傷的保護(hù)作用。四氫姜黃素每天以 80 mg/kg 體重的劑量口服給藥，持續(xù) 10 天，第四天腹膜內(nèi)注射單劑量順鉑（7.5 mg/kg 體重），溶于 0.9% 生理鹽水中。在給予四氫姜黃素后，順鉑治療大鼠的肌酐清除率水平（腎功能不全的標(biāo)志物）幾乎恢復(fù)到正常水平。此外，四氫姜黃素通過抑制環(huán)氧合酶-2 和 caspase-3 活化，對順鉑誘導(dǎo)的大鼠氧化腎損傷表現(xiàn)出保護(hù)作用。這些結(jié)果共同提供了治療證據(jù)，證明四氫姜黃素通過調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞凋亡來改善腎損傷。