大黃素保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受高葡萄糖誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

糖尿病中高血糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞毒性已被廣泛接受。大黃素是大黃中的天然蒽醌，用于治療糖尿病，但其作用機(jī)制尚不完全清楚。本研究旨在檢驗(yàn)大黃素對(duì)高血糖環(huán)境引起的內(nèi)皮細(xì)胞毒性的潛在有益影響。
方法和結(jié)果：
用高濃度葡萄糖培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVECs） 導(dǎo)致細(xì)胞損傷，導(dǎo)致甲臜產(chǎn)物減少 14-27%，DNA 含量降低 12-19%，亞二倍體細(xì)胞凋亡增加 40-109%。通過與 3 μM 大黃素共培養(yǎng)，可以在很大程度上預(yù)防高葡萄糖的這些不利影響，而大黃素本身不會(huì)影響 HUVEC 的活力。此外，在高葡萄糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)的 HUVECs 的 CCL5 表達(dá)在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上均顯著升高，這種影響在大黃素處理后消失。此外，大黃素完全逆轉(zhuǎn)了在高葡萄糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)的 HUVEC 中單核細(xì)胞與 HUVEC 粘附的增強(qiáng)（比對(duì)照高 2.1-2.2 倍）和趨化活性升高（比對(duì)照高 2.3-2.4 倍）。大黃素還抑制了由于高葡萄糖引起的 p38 MAPK 和 ERK1/2 的激活。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)表明，當(dāng) HUVECs 暴露于高糖環(huán)境中時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞毒性明顯發(fā)生，大黃素能夠減輕損害。大黃素的保護(hù)作用可能與抑制 CCL5 表達(dá)和隨后的細(xì)胞應(yīng)激/炎癥事件有關(guān)，這些事件可能由激活 MAPK 信號(hào)通路介導(dǎo)。

大黃素增強(qiáng) ATRA 誘導(dǎo)的分化并誘導(dǎo)急性髓性白血病細(xì)胞凋亡。

大黃素是一種從 Rheum palmatum L 的根和根莖中提取的天然化合物，在以前的研究中已被證明具有多種生物活性，包括抗癌功能。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了在急性髓系白血病 （AML） 細(xì)胞中存在全反式維甲酸 （ATRA） 的情況下單獨(dú)使用大黃素或大黃素的抗白血病活性以及所涉及的潛在信號(hào)通路。我們證明大黃素可以顯著增強(qiáng)對(duì) ATRA 的敏感性，并在 AML 細(xì)胞系 NB4 細(xì)胞中表現(xiàn)出加性分化誘導(dǎo)作用，尤其是在 NB4 衍生的 ATRA 耐藥 MR2 細(xì)胞中。進(jìn)一步的研究表明，增加大黃素的劑量可以有效地誘導(dǎo)兩種細(xì)胞系以及 AML 患者的原代白血病細(xì)胞的生長抑制和凋亡作用。此外，AML 細(xì)胞中的凋亡誘導(dǎo)與涉及 caspase-9 、 caspase-3 和 poly （ADP-ribose） 聚合酶 （PARP） 切割的 caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活有關(guān)。此外，通過 Bcl-2 和視黃酸受體 α （RARα） 的表達(dá)水平降低，觀察到白血病細(xì)胞對(duì)大黃素刺激的體外反應(yīng)。重要的是，大黃素在 AML 細(xì)胞中被證明是 PI3K/Akt 的新抑制劑，即使在原代 AML 細(xì)胞中也是如此。它抑制 Ser473 位點(diǎn)的 Akt 磷酸化 （p-Akt） 與 Ser2448 位點(diǎn)的 mTOR 一樣有效。
結(jié)論：
它始終對(duì) mTOR 下游靶點(diǎn) 4E-BP1 和 p70S6K 的磷酸化產(chǎn)生抑制作用。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明大黃素可能被開發(fā)為一種有前途的抗白血病藥物，以改善 AML 患者的預(yù)后。

大黃素通過上調(diào)海馬糖皮質(zhì)激素受體和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平來對(duì)抗小鼠慢性不可預(yù)測的輕度應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為。

大黃素是大黃的主要活性成分，已顯示出神經(jīng)保護(hù)活性。本研究試圖調(diào)查大黃素是否對(duì)慢性不可預(yù)測的輕度壓力 （CUMS） 誘導(dǎo)的行為缺陷（抑郁樣行為）具有有益影響，并探索可能的機(jī)制。
方法和結(jié)果：
ICR 小鼠連續(xù) 42 d 遭受慢性不可預(yù)測的輕度應(yīng)激。然后，在 CUMS 手術(shù)的最后 3 周連續(xù)給予大黃素和氟西汀 （陽性對(duì)照藥物） 21 天。采用經(jīng)典行為試驗(yàn)：曠場試驗(yàn) （OFT） 、蔗糖偏好試驗(yàn) （SPT） 、懸尾試驗(yàn) （TST） 和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) （FST） 評(píng)價(jià)大黃素的抗抑郁作用。然后檢測血漿皮質(zhì)酮濃度、海馬糖皮質(zhì)激素受體 （GR） 和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF） 水平，探討其機(jī)制。我們的結(jié)果表明，CUMS 暴露 6 周誘導(dǎo)了顯著的抑郁樣行為，血漿皮質(zhì)酮濃度高，海馬 GR 和 BDNF 表達(dá)水平低。而慢性大黃素 （20、40 和 80 mg/kg） 治療逆轉(zhuǎn)了 CUMS 暴露誘導(dǎo)的行為缺陷。大黃素治療使血漿皮質(zhì)酮水平的變化正?；?，這表明大黃素可以部分恢復(fù) CUMS 誘導(dǎo)的 HPA 軸損傷。此外，大黃素處理后海馬 GR （mRNA 和蛋白質(zhì)） 和 BDNF （mRNA） 表達(dá)也上調(diào)。
結(jié)論：
總之，大黃素顯著改善了 CUMS 小鼠的抑郁樣行為，其抗抑郁活性至少部分是由海馬體中 GR 和 BDNF 水平上調(diào)介導(dǎo)的。