異巴伐查酮通過阻斷 toll 樣受體 4 信號(hào)通路減弱脂多糖誘導(dǎo)的腦內(nèi)皮細(xì)胞中 ICAM-1 的表達(dá)。

炎癥與各種腦部疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。因此，控制腦部炎癥被認(rèn)為是治療神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ『椭酗L(fēng)）的重要治療策略之一。異巴伐查酮是一種來自補(bǔ)骨脂的類黃酮，已知具有廣泛的生物活性，有望用于預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病。然而，關(guān)于它對(duì)腦炎癥的影響知之甚少。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們檢查了異伐伐察酮對(duì)脂多糖 （LPS） 激活的腦內(nèi)皮細(xì)胞中白細(xì)胞粘附和細(xì)胞間粘附分子-1 （ICAM-1） 表達(dá)的影響，并探討了可能的機(jī)制。異伐查爾酮顯著下調(diào) LPS 誘導(dǎo)的 ICAM-1 表達(dá)和白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附，并抑制與 ICAM-1 表達(dá)有關(guān)的 NF-κB 活性。它減弱了巨噬細(xì)胞激活脂肽 2-kDa （MALP-2） 或聚核糖胞苷多胞苷酸 （poly[I：C]） 誘導(dǎo)的 ICAM-1 表達(dá)以及 NF-κB 轉(zhuǎn)錄活性。異巴伐查酮還下調(diào) LPS 或聚 [I：C] 誘導(dǎo)的 IFN-β 表達(dá)，可間接激活 NF-κB。這些數(shù)據(jù)表明異巴伐查酮可以調(diào)節(jié) toll 樣受體 4 （TLR4） 的 MyD88 依賴性和 TRIF 依賴性信號(hào)傳導(dǎo)。
結(jié)論：
綜上所述，我們的數(shù)據(jù)表明，異巴伐查酮通過阻斷 TLR4 信號(hào)傳導(dǎo)抑制 LPS 誘導(dǎo)的 ICAM-1 表達(dá)和白細(xì)胞與腦內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，因此有可能改善與炎癥相關(guān)的腦疾病中的神經(jīng)元損傷。

自噬抑制增強(qiáng)了 isobavachalcone 誘導(dǎo)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞死亡。

盡管治療藥物最近取得了進(jìn)展，但多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種無法治愈的疾病。
方法和結(jié)果：
因此，迫切需要更有效的治療方法。在這項(xiàng)研究中，我們表明異巴伐查酮 （IBC） 是一種天然查爾酮化合物，可誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡和自噬相關(guān)的細(xì)胞死亡。通過敲低 beclin-1 或使用自噬抑制劑（如 3-甲基腺嘌呤、巴弗洛霉素 A 和氯喹）抑制自噬顯著增強(qiáng)了 IBC 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，膜聯(lián)蛋白 V 陽性細(xì)胞數(shù)量的增加證明了這一點(diǎn)。此外，我們證明線粒體膜電位的崩潰導(dǎo)致氯喹和 IBC 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，這伴隨著 caspase-9 和 -3 的激活、聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 的裂解和蛋白激酶 Cδ （PKCδ） 的蛋白水解激活。此外，PKCδ 抑制劑 rottlerin 抑制 PKCδ 的激活，不僅抑制了 PKCδ 的激活，還抑制了氯喹和 IBC 共同處理誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，表明 PKCδ 參與氯喹加 IBC 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。最后，氯喹和 IBC 的組合對(duì)正常外周血單核細(xì)胞的活力影響不大。
結(jié)論：
由于氯喹和 IBC 已被證明對(duì)癌細(xì)胞具有相對(duì)特異性，因此這兩種藥物在無毒或亞毒濃度的組合代表了一種有吸引力的骨髓瘤治療新方案，值得在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步研究。

外排泵參與革蘭氏陰性菌對(duì)天然產(chǎn)物 isobavachalcone 和 diospyrone 的防御。

評(píng)估了兩種天然存在的化合物異巴伐查酮和二吡酮對(duì)已記錄的菌株和多重耐藥 （MDR） 革蘭氏陰性細(xì)菌分離株的活性。
方法和結(jié)果：
結(jié)果表明，這兩種化合物對(duì)幾種革蘭氏陰性菌表現(xiàn)出內(nèi)在的抗菌活性，并且在外排泵抑制劑存在下它們的活性顯著提高 （MIC 值降至 10 μg/ml 以下）。此外，異巴伐查酮和二吡隆對(duì)表現(xiàn)出主要外排泵成分 （AcrAB、TolC） 缺失的各種菌株的活性顯著增加。
結(jié)論：
總體結(jié)果表明，異巴伐查酮和二吡酮可能是開發(fā)針對(duì) MDR 菌株的新藥的候選者，并且它們與外排泵抑制劑聯(lián)合使用可增強(qiáng)其活性。

異巴伐查爾酮對(duì) Akt 信號(hào)傳導(dǎo)的消除有助于其對(duì)人類癌細(xì)胞的抗增殖作用。

Akt 信號(hào)通路作為癌癥治療的有前途的靶點(diǎn)而備受關(guān)注。在此，我們報(bào)道了異巴伐查酮 （IBC） 是一種天然查爾酮，可有效消除 Akt 信號(hào)傳導(dǎo)并對(duì)幾種人類癌細(xì)胞系發(fā)揮抗增殖作用。
方法和結(jié)果：
Sybyl/FlexiDock 計(jì)劃的建模結(jié)果表明，IBC 可能與 Akt 的 ATP 結(jié)合口袋結(jié)合，IBC 在體外抑制 Akt1 激酶的觀察證實(shí)了這一點(diǎn)。進(jìn)一步的研究表明，IBC 顯著減弱細(xì)胞中 Ser-473 位點(diǎn)的 Akt 磷酸化和 Akt 激酶活性，隨后導(dǎo)致 Akt 下游底物的抑制，并引起與線粒體通路相關(guān)的顯著細(xì)胞凋亡水平。

Isobavachalcone 是 Angelica keiskei 的查爾酮成分，可誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡。

從胡椒長(zhǎng)中分離的補(bǔ)骨脂酚、巴瓦欽和異巴伐哈酮對(duì) B16 小鼠黑色素瘤細(xì)胞黑色素生成的影響。

異巴伐查酮抑制 Toll 樣受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)。

Toll 樣受體 （TLR） 通過識(shí)別許多病原體相關(guān)分子模式并誘導(dǎo)先天免疫而發(fā)揮重要作用。TLR 信號(hào)通路的失調(diào)激活誘導(dǎo)核因子-κB 等各種轉(zhuǎn)錄因子的激活，導(dǎo)致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 等促炎基因產(chǎn)物的誘導(dǎo)。
方法和結(jié)果：
本研究通過調(diào)節(jié)小鼠巨噬細(xì)胞中 TLR 激動(dòng)劑誘導(dǎo)的 iNOS 表達(dá)，研究了當(dāng)歸的一種天然查爾酮成分異巴伐察酮 （IBC） 對(duì)炎癥的影響。IBC 抑制了巨噬細(xì)胞激活脂肽 2-kDa、聚核糖胞苷酸或脂多糖誘導(dǎo)的 iNOS 表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明 IBC 作為一種有效的抗炎藥的潛力。

發(fā)現(xiàn)胡椒果實(shí)的 EtOH 提取物對(duì) B16 小鼠黑色素瘤細(xì)胞中 α-黑素細(xì)胞刺激素 （alpha-MSH） 誘導(dǎo)的黑色素生成表現(xiàn)出有效的抑制作用。
方法和結(jié)果：
生物測(cè)定定向分級(jí)分離導(dǎo)致分離異戊二烯化酚類化合物補(bǔ)骨脂酚、巴瓦欽和異巴伐查酮。這些化合物和長(zhǎng) P. long 果實(shí)的粗提取物可能對(duì)皮膚中黑色素的色素沉著具有抑制作用。

生物制藥公牛。2007 年 10 月;30(10):1878-83.

通過 [3-（4,5）-二甲基-2-噻唑基]-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物 （MTT） 測(cè)定檢查來自當(dāng)歸 koidzumi KOIDZUMI（日語為明日葉）的 6 個(gè)查耳酮和來自 Humulus lupulus L.（啤酒花）的 2 個(gè)查耳酮在兩種人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系（IMR-32 和 NB-39）和正常細(xì)胞（大鼠小腦顆粒細(xì)胞的原代培養(yǎng)物）中的細(xì)胞毒性。
方法和結(jié)果：
所有查耳酮均表現(xiàn)出對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，其中兩種 （異黃伐查酮和黃當(dāng)熱醇 H） 即使在高濃度 （10 （-4） M） 暴露下對(duì)正常細(xì)胞也沒有影響。通過 Hoechst 33342 染色在異巴伐查爾酮處理的細(xì)胞中觀察到細(xì)胞凋亡的典型形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞收縮、染色質(zhì)濃縮、核碎裂和凋亡小體的形成。Western blot 分析顯示，異巴伐查酮顯著降低 pro-caspase-3 和 pro-caspase-9，隨后增加兩種神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中裂解的 caspase-3 和裂解的 caspase-9 的水平。此外，Bax 被異巴伐查酮應(yīng)用顯著誘導(dǎo)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，異巴伐查酮通過線粒體途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤凋亡細(xì)胞死亡，對(duì)正常細(xì)胞無細(xì)胞毒性。因此，異巴伐查酮可能適用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的有效且安全的藥物。