使用水包油 (O/W) 溶劑蒸發(fā)法成功制備了負(fù)載 7-乙基-10-羥基喜樹堿 (SN-38) 的殼聚糖改性聚乳酸-羥基共乙醇酸)納米顆粒 (CHI/PLGA NPs),命名為 CHI/PLGA/SN-38 NPs。方法和結(jié)果:通過 DLS 、 Zeta 電位、 SEM、 DSC 、 XRD 和 FTIR 表征新型 NPs 的理化性質(zhì)。包埋率和載藥量分別為 71.83 (±2.77)% 和 6.79 (±0.26)%。模擬胃液中的體外藥物釋放低于腸液中的藥物釋放。原位單程腸灌注 (SPIP) 研究表明,由于 CHI 和 PLGA 對 P-糖蛋白 (Pgp) 抑制的協(xié)同作用,藥物吸收顯著改善。CHI/PLGA NPs 在 Caco-2 細(xì)胞中顯示出高細(xì)胞攝取和低藥物外排。細(xì)胞毒性研究表明,CHI/PLGA NPs 對細(xì)胞膜完整性有瞬時影響,但對細(xì)胞活力沒有影響?;隗w外釋放研究、SPIP 和細(xì)胞內(nèi)藥物積累和運輸研究,我們合理推測 CHI/PLGA NPs 主要以完整 NPs 的形式內(nèi)化,從而逃避了腸上皮細(xì)胞 Pgp 的識別,避免了外排進入腸上皮細(xì)胞的頂端部分。在腸上皮細(xì)胞內(nèi)部分釋放藥物后,CHI/PLGA 干擾了 Pgp 的微環(huán)境,進一步削弱了 Pgp 介導(dǎo)的外排。然后,載藥的 NP 通過胞吐作用從腸上皮細(xì)胞的基底部分排出并進入血液循環(huán)。結(jié)論:這些結(jié)果表明,CHI/PLGA NPs 將成為也是 Pgp 底物的抗腫瘤藥物的智能口服載體。
該論文報道了 SN-38 (7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin) 在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究,以及通過尾靜脈注射鹽酸伊立替康納米顆粒 (CPT-11) 后在小鼠體內(nèi)的組織分布。建立 LC-MS/MS 方法測定大鼠全血和小鼠不同組織中 7-乙基-10-羥基喜樹堿的濃度。方法和結(jié)果:比較靜脈注射 CPT-11 NPs 和 CPT-11 溶液后 7-乙基-10-羥基喜樹堿的藥代動力學(xué)和組織分布。與伊立替康溶液相比,靜脈注射 CPT-11 NPs 后 7-乙基-10-羥基喜樹堿的消除半衰期從 2.17 h 延長至 2.67 h,但其 AUC 變化不大。小鼠注射 CPT-11 NPs 后,隨著時間的推移,CPT-11 NPs 中 CPT-11 代謝的 7-乙基-10-羥基喜樹堿在全血、結(jié)腸和肺中的濃度顯著高于 CPT-11 溶液中,其次是脾臟和肝臟,但心臟和大腦中的濃度沒有變化。然而,腎臟中 7-乙基-10-羥基喜樹堿的量隨著時間的推移而減少。CPT-11 NPs 可延長大鼠 7-乙基-10-羥基喜樹堿(其代謝產(chǎn)物之一)的血液循環(huán)時間,并顯著提高小鼠全血、結(jié)腸和肺中 CPT-11 代謝的 7-乙基-10-羥基喜樹堿的濃度。結(jié)論:CPT-11 NPs 使 7-乙基-10-羥基喜樹堿有效地靶向結(jié)合小鼠的結(jié)腸和肺。
CAS號為86639-52-3的化學(xué)物質(zhì)是7-乙基-10-羥基喜樹堿,以下是對該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
英文名稱:7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin
別名:SN-38
分子式:C22H20N2O5
分子量:392.4
CAS編號:86639-52-3
外觀:類白色或黃白色結(jié)晶性粉末
純度:通常高于98%
熔點:約為217°C(可能因測定條件和樣品純度而異)
密度:1.51 g/cm3
溶解度:微溶于甲醇、乙醇、氯仿,可溶于DMSO(二甲基亞砜),不溶于水。
其他性質(zhì):在常溫下穩(wěn)定,但應(yīng)避免與氧化劑接觸。
7-乙基-10-羥基喜樹堿是制備抗腫瘤藥物鹽酸伊立替康(CPT-11)的關(guān)鍵中間體。它在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值,尤其是在抗腫瘤藥物的研發(fā)和生產(chǎn)中。
健康危害:吸入、皮膚接觸或吞咽可能對人體產(chǎn)生中毒作用。因此,在使用過程中需要穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o設(shè)備,并在通風(fēng)良好的環(huán)境下操作。
急救措施:如發(fā)生接觸,應(yīng)立即使用通過政府標(biāo)準(zhǔn)的呼吸器,并遵循當(dāng)?shù)睾驼南嚓P(guān)法規(guī)進行急救處理。
綜上所述,CAS號為86639-52-3的7-乙基-10-羥基喜樹堿是一種重要的化學(xué)物質(zhì),在抗腫瘤藥物的研發(fā)和生產(chǎn)中具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用過程中需要注意安全操作,并遵循相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。
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王玲