Praeruptorin a 抑制破骨前細(xì)胞的體外遷移和體內(nèi)骨侵蝕，可能是由于它有可能靶向鈣調(diào)蛋白。

過度活動(dòng)和/或破骨細(xì)胞數(shù)量增加會(huì)導(dǎo)致骨吸收相關(guān)疾病。在這里，我們研究了 Praeruptorin A 在體外抑制破骨前細(xì)胞遷移/融合和體內(nèi)骨侵蝕的潛力。
方法和結(jié)果： Praeruptorin
A 抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨前細(xì)胞遷移/融合，伴有破骨細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)因子 NFATc1 的核易位。通過評估融合介導(dǎo)分子的 mRNA 表達(dá)，也證實(shí)了 Praeruptorin A 的抗遷移/融合活性。在計(jì)算機(jī)結(jié)合研究和幾種生化測定中，進(jìn)一步揭示了 Praeruptorin A 與 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白結(jié)合并抑制其下游信號(hào)通路的潛力，包括負(fù)責(zé)控制 NFATc1 的 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白-鈣調(diào)蛋白信號(hào)軸。Praeruptorin A 的體內(nèi)應(yīng)用顯著減少了脂多糖誘導(dǎo)的骨侵蝕，表明它可能用于治療骨吸收相關(guān)疾病。
結(jié)論：
總之，Praeruptorin A 通過靶向鈣調(diào)蛋白和抑制 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白-CaMKIV-CREB-NFATc1 和/或 Ca（2+）/鈣調(diào)蛋白-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶-NFATc1 信號(hào)軸，有可能抑制體外破骨前細(xì)胞的遷移/融合和體內(nèi)骨侵蝕。

praeruptorin A 通過抑制 p38/Akt-c-Fos-NFATc1 信號(hào)傳導(dǎo)和 PLCγ 非依賴性 Ca2 + 振蕩的抗破骨活性。

骨量減少是骨折的主要危險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)上，幾種天然產(chǎn)品被用作草藥來預(yù)防和/或治療骨骼疾病，包括骨質(zhì)疏松癥。Praeruptorin A 是從 Peucedanum praeruptorum Dunn 的干根提取物中分離出來的，具有多種生物活性，但其抗骨質(zhì)疏松活性尚未得到研究。
方法和結(jié)果：
通過表型測定檢測 Praeruptorin A 對骨髓來源的巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化的影響，并通過實(shí)時(shí) PCR 和免疫印跡證實(shí)。通過其慢病毒異位表達(dá)評估 NFATc1 參與 Praeruptorin A 的抗破骨細(xì)胞生成作用。還測量細(xì)胞內(nèi) Ca（2+） 水平。Praeruptorin A 抑制 RANKL 刺激的破骨細(xì)胞分化，同時(shí)抑制 p38 和 Akt 信號(hào)傳導(dǎo)，這可能是 Praeruptorin A 下調(diào)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞特異性基因的轉(zhuǎn)錄因子 c-Fos 和 NFATc1 表達(dá)水平以及破骨細(xì)胞融合相關(guān)分子的原因。Praeruptorin A 的抗破骨細(xì)胞生成作用被 NFATc1 的過表達(dá)挽救。Praeruptorin A 強(qiáng)烈阻止 RANKL 誘導(dǎo)的 Ca（2+） 振蕩，而 PLCγ 的磷酸化沒有任何變化。
結(jié)論：
Praeruptorin A 可通過抑制 p38/Akt-c-Fos-NFATc1 信號(hào)傳導(dǎo)和 PLCγ 非依賴性 Ca（2+） 振蕩來發(fā)揮其抗破骨細(xì)胞活性。

Praeruptorin A 通過抑制 NF-κB 通路激活抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

Praeruptorin A （PA） 是從 Peucedanum praeruptorum Dunn （Umbelliferae） 的干燥根中分離出來的吡喃香豆素化合物。然而，PA 的抗炎作用尚未見報(bào)道。
方法和結(jié)果：
本研究探討了 PA 在脂多糖 （LPS） 刺激的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中的抗炎作用。PA 顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 和腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 的產(chǎn)生。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 、 IL-1β 和 TNF-α 的 mRNA 和蛋白表達(dá)也受到該化合物的抑制。進(jìn)一步研究表明，PA 減少了抑制劑 κB-α （IκB-α） 蛋白的細(xì)胞質(zhì)丟失，并抑制了 NF-κB 從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的易位。
結(jié)論：
綜上所述，結(jié)果表明 PA 可能通過抑制 NF-κB 信號(hào)通路激活，在 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞體外發(fā)揮抗炎作用。

Praeruptorin A 上調(diào)大鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎中巢蛋白的表達(dá)

探討 dl-Praeruptorin A（Pd-Ia） 對心肌炎中中間絲蛋白巢蛋白表達(dá)及其心臟保護(hù)作用的影響。[WT5“HZ]
方法和結(jié)果：
在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎 （EAM） 恢復(fù)的大鼠中評價(jià) Pd-Ia 對巢蛋白表達(dá)的影響。將Wistar大鼠分為5組，分別為假手術(shù)組、天然鹽水組、溶劑對照組（聚乙二醇）、Pd-Ia組1.0 mg/kg和陽性對照組（維拉帕米0.5 mg/kg）。此后，所有動(dòng)物在第 0 天用豬心肌肌球蛋白免疫，分別于 20 天和 21 天經(jīng)腹腔給藥 2 次。第二次給藥后 4 小時(shí)，處決大鼠。Western blot 分析檢測心肌中巢蛋白的表達(dá)。同時(shí)測量心臟重量/體重比值、心肌酶譜和組織病理學(xué)。結(jié)果： Pd-Ia 上調(diào)巢蛋白表達(dá)，緩解大鼠 EAM 心肌損傷。Pd-Ia（1.0 mg/kg）組相對光密度值由37.5 ± 3 增加到61 ± 4（P0.05，vs溶劑，n=5）。
結(jié)論：
[WT5“BZ] Pd-Ia 有利于促進(jìn)心肌炎中巢蛋白的表達(dá)，適用于早期心肌炎的治療。

dl-praeruptorin A 對缺血再灌注心肌白細(xì)胞介素 6 水平和 Fas、bax、bcl-2 蛋白表達(dá)的影響。

探討 dl-praeruptorin （Pd-Ia） 對缺血再灌注心肌白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 水平和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。
方法和結(jié)果：
開胸麻醉大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支缺血 30 min，再灌注 120 min。放射免疫測定法檢測血清 IL-6 水平。免疫組化和計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 Fas 、 bax 和 bcl-2 的表達(dá)。在光學(xué)顯微鏡下使用蘇木精-伊紅染色觀察中性粒細(xì)胞的浸潤。 在低血壓和心率無變化的情況下，Pd-Ia 2.0 mg/kg iv 降低血清 IL-6 水平和 Fas、bax、bcl-2 表達(dá)，但增加 bcl-2/bax 的比值。IL-6 水平與 Fas、bax、bcl-2 表達(dá)存在密切的線性和正相關(guān)。而中性粒細(xì)胞的浸潤是輕微的。
結(jié)論：
Pd-Ia 在治療性預(yù)防缺血后心肌細(xì)胞死亡中引發(fā)新靶點(diǎn)。原因可能與調(diào)節(jié)缺血再灌注心肌中一些即刻-早期基因的表達(dá)有關(guān)，包括 IL-6 、 Fas 、 bax 和 bcl-2 。