Neferine 是蓮子胚中的一種生物堿成分，通過(guò)促進(jìn) p38 MAPK 介導(dǎo)的 p21 穩(wěn)定來(lái)抑制人骨肉瘤細(xì)胞的增殖。

鑒定具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物對(duì)于癌癥的化學(xué)預(yù)防和治療非常寶貴。蓮花 （Nelumbo nucifera） 種子的胚胎在世界一些地方被用于飲料中食用，因?yàn)樗鼈儽徽J(rèn)為對(duì)健康有益。
方法和結(jié)果：
在本報(bào)告中，我們研究了蓮花胚中的主要生物堿成分 Neferine 對(duì)人類骨肉瘤細(xì)胞的影響及其潛在機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn) Neferine 對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞具有有效的生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)非腫瘤性人成骨細(xì)胞沒(méi)有。Neferine 對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞的抑制作用主要?dú)w因于 G1 期細(xì)胞周期停滯。G1 期阻滯的誘導(dǎo)是 p21 （WAF1/CIP1） 依賴性的，但獨(dú)立于 p53 或 RB （視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白）。Neferine 對(duì) p21 的上調(diào)是由于 p21 蛋白半衰期的增加。我們檢查了四種已知影響 p21 穩(wěn)定的激酶，發(fā)現(xiàn) p38 MAPK 和 JNK 被 Neferine 激活。然而，只有 SB203580 （p38 的抑制劑），而不是 SP600125 （JNK 的抑制劑），可以減弱響應(yīng) Neferine 的 p21 的上調(diào)。此外，當(dāng) p38 被 RNA 干擾沉默時(shí)，Neferine 的 p21 穩(wěn)定作用被消除。最后，我們發(fā)現(xiàn) Neferine 處理導(dǎo)致 p21 在 Ser130 位點(diǎn)的磷酸化增加，這依賴于 p38。
結(jié)論：
我們的結(jié)果首次顯示 Neferine 具有直接的抗腫瘤作用，表明食用 Neferine 可能具有癌癥預(yù)防和治療益處。

Neferine 增強(qiáng)胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性。

Neferine 是從 Nelumbo nucifera Gaertn 的綠色種子胚中分離出來(lái)的，該胚胎在傳統(tǒng)中草藥中已用作抗肥胖劑。 進(jìn)行這項(xiàng)研究是為了研究與羅格列酮相比，Neferine 對(duì)增強(qiáng)胰島素抵抗大鼠胰島素敏感性的影響，并可能揭示其在介導(dǎo) Nelumbo nucifera Gaertn 抗肥胖特性中的作用。
方法和結(jié)果：
測(cè)定空腹血糖 （FBG） 、空腹血胰島素 （FINS） 、甘油三酯 （TG） 和腫瘤壞死因子-α （TNF-α），進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn) 2 h 血糖水平 （2-h PG）。葡萄糖輸注率 （GIR） 用于通過(guò)高胰島素正常血糖鉗夾技術(shù)測(cè)量胰島素敏感性。 與胰島素抵抗 （IR） 模型組相比，羅格列酮組和 Neferine 組的 FBG 、 FINS 、 TG 、 TNF-α 和 2-h PG 水平均顯著降低。Neferine 比羅格列酮治療更能降低 2-h PG。與 IR 模型組相比，Neferine 和羅格列酮治療顯著提高了 GIR，但這兩種治療本身沒(méi)有明顯差異。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Neferine 在降低胰島素抵抗大鼠空腹血糖、胰島素、TG、TNF-α 和增強(qiáng)胰島素敏感性方面具有與羅格列酮相似的作用。

Nelumbo nucifera 種子胚胎的提取物和 neferine 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

在小鼠中研究了 Nelumbo nucifera 種子胚胎對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。
方法和結(jié)果：
Nelumbo nucifera 種子胚胎的 MeOH 提取物顯著抑制小鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。MeOH 提取物依次在 H（2）O 和正己烷之間、H（2）O 和 CHCl（3） 之間以及 H（2）O 和 n-BuOH 之間分配。CHCl（3） 提取物強(qiáng)烈抑制小鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，盡管其他提取物對(duì)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)沒(méi)有影響。CHCl（3） 提取物的主要生物堿 Neferine 劑量依賴性地抑制小鼠的運(yùn)動(dòng)活性。Neferine 誘導(dǎo)小鼠體溫過(guò)低，并明顯增強(qiáng)硫噴妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間。硫噴妥鈉引起的抗焦慮藥地西泮降低運(yùn)動(dòng)活動(dòng)、直腸溫度和增強(qiáng)睡眠，類似于 Neferine。此外，Neferine 和地西泮在高架加迷宮試驗(yàn)中顯示出抗焦慮作用。Neferine 通過(guò)旋轉(zhuǎn)桿試驗(yàn)不影響肌肉協(xié)調(diào)性。Neferine 不影響士的寧或苦霉毒素誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作。相比之下，地西泮具有明顯的肌肉松弛和抗驚厥作用。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明 Neferine 具有幾個(gè)核心作用，并且 Neferine 可能參與 Nelumbo nucifera 種子胚胎的鎮(zhèn)靜作用的功效。Neferine 的鎮(zhèn)靜作用機(jī)制與地西泮的機(jī)制不同。

neferine 對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟毒性的保護(hù)作用。

本研究旨在探討 Neferine 對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死的心臟保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
Neferine 口服 30 d，異丙腎上腺素皮下注射 2 d。異丙腎上腺素處理大鼠心臟組織的組織病理學(xué)檢查顯示心肌壞死。異丙腎上腺素處理大鼠的生化分析顯示，與對(duì)照組相比，血清標(biāo)志物酶 - 肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶顯著增加，血清糖蛋白成分增加，同時(shí)心臟組織勻漿減少。脂質(zhì)過(guò)氧化增加和抗氧化劑減少血清和組織中的谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和脂質(zhì)譜的改變?cè)诋惐I上腺素處理的大鼠中也被記錄下來(lái)，而接受 Neferine 預(yù)處理后注射異丙腎上腺素的大鼠表現(xiàn)出最小的組織學(xué)變化，沒(méi)有炎癥，血清標(biāo)志物酶和血清糖蛋白顯著降低與異丙腎上腺素組相比，心臟組織勻漿中同時(shí)增加的成分。Neferine 預(yù)處理將改變的生化參數(shù)和血脂譜恢復(fù)到接近正常水平。
結(jié)論：
本研究結(jié)果表明，Neferine 對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激具有很強(qiáng)的抗氧化特性，可用作對(duì)抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死的有效心臟保護(hù)劑。

Neferine 通過(guò)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑增強(qiáng)順鉑在人肺腺癌細(xì)胞中的抗腫瘤作用。

細(xì)胞系：A549 細(xì)胞
濃度：1-30μM
孵育時(shí)間：12 小時(shí)、24 小時(shí)、48 小時(shí)和 72 小時(shí)
方法：
以 1x104 個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種細(xì)胞，并在 CO2 培養(yǎng)箱中貼壁過(guò)夜。然后用不同濃度的順鉑/Neferine 處理細(xì)胞并孵育不同的時(shí)間段 （12h、24h、48h 和 72h）。處理期后，加入100μl培養(yǎng)基中的20μlMTT試劑（5mg / ml），并在用Neferine和順鉑吸出培養(yǎng)基后，在37°C下孵育4小時(shí)。然后甩掉含有MTT的培養(yǎng)基，將紫色甲臜晶體溶解在200μlDMSO中，并用微量讀板器在570nm處記錄吸光度。

neferine 的抗健忘活性具有抗氧化和抗炎能力，以及抑制 ChEs 和 BACE1。

Neferine 是一種雙芐基異喹啉生物堿，可減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化。

方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了 Neferine 的潛在抗纖維化特性，Neferine 是一種從 Nelumbo mucifera Gaertn 種子胚中提取的雙芐基異喹啉生物堿。氣管內(nèi)博來(lái)霉素給藥導(dǎo)致治療后 14 天和 21 天肺纖維化，博來(lái)霉素組（255.77+/-97.17 微克/肺和 269.74+/-40.92 微克/肺）與假手術(shù)組（170.78+/-76.46 微克/肺和 191.24+/-60.45 微克/肺）相比羥脯氨酸含量增加，并且羥脯氨酸含量顯著抑制（193.07+/-39.55 微克/肺和 201.08+/-71.74 微克/肺）給藥 （20mg/kg， b.i.d）。組織學(xué)觀察也驗(yàn)證了減毒纖維化情況。生化檢測(cè)顯示，博來(lái)霉素導(dǎo)致肺超氧化物歧化酶 （SOD） 活性顯著降低，并伴有丙二醛 （MDA） 水平和髓過(guò)氧化物酶 （MPO） 活性在第 7 天和第 14 天顯著增加。然而，Neferine 逆轉(zhuǎn)了 SOD 活性的降低以及 MDA 和 MPO 活性的增加。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定和放射免疫測(cè)定表明，用 Neferine 處理可減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的血漿或組織中促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子 （TNF）-α、白細(xì)胞介素 （IL）-6 和內(nèi)皮素-1 的增加。此外，Neferine 阻斷了博來(lái)霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞核提取物中 NF-kappaB 和小鼠 RAW264.7 巨噬細(xì)胞總蛋白提取物中 TGF-β （1） 的增加。
結(jié)論：
總之，Neferine 在體外和體內(nèi)減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化。Neferine 的有益作用可能與其抗炎、抗氧化、細(xì)胞因子和 NF-κB 抑制活性有關(guān)。

研究了來(lái)自 Nelumbo nucifera 種子胚胎的 Neferine 對(duì)年齡相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的多功能潛力、體內(nèi)抗遺忘活性和體外膽堿酯酶 （ChEs） 和 β 位點(diǎn) APP 裂解酶 1 （BACE1） 抑制活性，以及抗炎和抗氧化活性。
方法和結(jié)果：
在東莨菪堿誘導(dǎo)的健忘癥模型中，通過(guò)被動(dòng)回避、Y 迷宮和 Morris 水迷宮任務(wù)進(jìn)行體內(nèi)抗遺忘活動(dòng)。通過(guò)體外清除活性評(píng)價(jià)無(wú)細(xì)胞抗氧化能力 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 （DPPH）、2,2'-聯(lián)氮基-雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸） 二銨鹽 （ABTS） 自由基和過(guò)氧亞硝酸鹽 （ONOO（-）），以及對(duì)一氧化氮 （NO）、超氧陰離子 （O（2）（-））、脂質(zhì)過(guò)氧化和 ONOO（-） 介導(dǎo)的酪氨酸硝化的抑制活性。還通過(guò)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的 NO 生成和 RAW 264.7 細(xì)胞中 NF-κB 活化的抑制活性來(lái)確定細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力。Neferine 在東莨菪堿誘導(dǎo)的健忘癥動(dòng)物模型中顯示認(rèn)知障礙的顯著改善，在 ChEs 和 BACE1 測(cè)定中顯示出中度抑制活性。此外，它還表現(xiàn)出對(duì) DPPH、ABTS、NO 和 O（2）（-） 自由基以及 ONOO（-） 的顯著清除活性。Neferine 在無(wú)細(xì)胞抗氧化測(cè)定中還顯示出對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)硝化的顯著抑制活性，對(duì) NO 產(chǎn)生的中等抑制活性，在基于細(xì)胞的測(cè)定中對(duì) NF-κB 活化的異常抑制。
結(jié)論：
結(jié)果表明，Neferine 的抗遺忘作用可能是通過(guò)抗氧化和抗炎能力以及抑制 ChEs 和 BACE1 介導(dǎo)的。