Nysted試劑,環(huán)-二溴-μ-亞甲基(μ-四氫呋喃)三鋅,可以對(duì)醛酮進(jìn)行烯化反應(yīng)。
納斯特試劑是實(shí)現(xiàn)羰基甲基化的有機(jī)合成試劑。羰基化合物的烷基化是有機(jī)合成中非常重要的反應(yīng),特別是羰基的亞甲基化反應(yīng)在工業(yè)中有廣泛應(yīng)用。目前常用的合成方法還有很多缺陷,如Wittig反應(yīng),要求嚴(yán)格無(wú)水無(wú)氧,低溫,非質(zhì)子溶劑,反應(yīng)條件比較苛刻。Tebbe試劑,不僅可以實(shí)現(xiàn)羰基的亞甲基化,而且還可以使酯基,內(nèi)酯,酰胺,硫酯的碳氧雙鍵被反應(yīng)得到烯基,然而其缺點(diǎn)在于它是有機(jī)金屬化合物,對(duì)水和空氣非常敏感,其有關(guān)操作都要保證無(wú)水無(wú)氧條件。如納斯特試劑可用來(lái)合成一類(lèi)恩替卡韋的中間體,具體如下:氬氣保護(hù)氛圍下的納斯特試劑(1200mL,2M,四氫呋喃溶液)在0~5攝氏度下加入四氯化鈦(240ml,1M,二氯甲烷溶液)。得到的棕紅色渾濁液體在25攝氏度下攪拌2小時(shí)后降溫到0攝氏度,并緩慢加入中間體化合物(192g,240mmol),得到的混合物在0攝氏度攪拌6小時(shí)后緩慢加入到氮?dú)夥諊Wo(hù)下劇烈攪拌的碳酸氫鈉飽和溶液(2000mL)里。得到的混合物在25攝氏度攪拌1小時(shí)候經(jīng)過(guò)硅藻土過(guò)濾,濾餅經(jīng)過(guò)二氯甲烷(1000mL)攪洗。合并的水相和有機(jī)相加入食鹽(600g)飽和后過(guò)濾分層。分離的有機(jī)相經(jīng)過(guò)硫酸鎂干燥后,蒸干有機(jī)溶劑得到目標(biāo)產(chǎn)物粗品(163g,收率85%)
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