本研究的目的是評估黃酮橙皮苷在 6-羥多巴胺 (6-OHDA) 誘導(dǎo)的 PD 動(dòng)物模型中的作用。方法和結(jié)果:老年小鼠在腦室內(nèi)注射6-OHDA后28 d內(nèi)用橙皮苷(50 mg/kg)處理。分析了紋狀體中超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的酶活性、谷胱甘肽水平、活性氧、總反應(yīng)抗氧化電位、多巴胺及其代謝產(chǎn)物3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸的水平。測量行為參數(shù)(抑郁樣、記憶和運(yùn)動(dòng))。這項(xiàng)研究表明,橙皮苷 (50 mg/kg) 治療可有效預(yù)防莫里斯水迷宮測試中的記憶障礙,以及尾懸試驗(yàn)中的抑郁樣行為。橙皮苷減弱了6-OHDA誘導(dǎo)的谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶活性降低,總反應(yīng)抗氧化潛力以及老年小鼠紋狀體中多巴胺及其代謝物水平的降低。6-OHDA增加了紋狀體中的活性氧水平和谷胱甘肽還原酶活性,并且這些改變通過長期給予橙皮苷而減輕。結(jié)論:橙皮苷對6-OHDA誘導(dǎo)的老年小鼠神經(jīng)毒性具有保護(hù)作用,表明橙皮苷可作為治療帕金森病的療法。
本研究旨在評估橙皮苷對環(huán)磷酰胺 (CYP) 誘導(dǎo)的 Wistar 大鼠肝毒性的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:大鼠接受單次腹膜內(nèi)劑量為 200 mg/kg 體重的 CYP,然后口服橙皮苷治療,劑量為 25 和 50 mg/kg,連續(xù) 11 天。CYP誘導(dǎo)肝損傷,血清促炎細(xì)胞因子、血清轉(zhuǎn)氨酶、肝脂質(zhì)過氧化和一氧化氮水平顯著升高。結(jié)果,谷胱甘肽含量降低,抗氧化酶超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性明顯降低。此外,CYP給藥誘導(dǎo)過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的顯著下調(diào)和核因子-κB(NF-κB)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表達(dá)的上調(diào)。橙皮苷以劑量依賴性方式使改變的標(biāo)志物恢復(fù)到幾乎正常的狀態(tài)。結(jié)論:總之,橙皮苷對 CYP 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥導(dǎo)致肝毒性具有有效的保護(hù)作用。研究表明,橙皮苷通過上調(diào)肝臟PPARγ表達(dá)和消除炎癥和氧化應(yīng)激,對CYP誘導(dǎo)的肝毒性發(fā)揮保護(hù)作用。
橙皮苷和新橙皮苷是從苦樂參半的橙子中分離出的主要黃烷酮。最近有報(bào)道稱,它們在各種炎癥模型中具有強(qiáng)大的抗炎作用。方法和結(jié)果:本研究探討了橙皮苷和新橙皮苷對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠潰瘍的影響及其機(jī)制。用單劑量的吲哚美辛在大鼠中誘導(dǎo)胃潰瘍。與奧美拉唑作為參考標(biāo)準(zhǔn)品相比,評估了橙皮苷和新橙皮苷預(yù)處理的效果。檢測胃潰瘍指數(shù)、胃環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因表達(dá)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、丙二醛(MDA)、胃中還原型谷胱甘肽(GSH)含量。此外,還進(jìn)行了大體和組織病理學(xué)檢查。結(jié)論:我們的結(jié)果表明, 橙皮苷和新橙皮苷均顯著加重了吲哚美辛給藥引起的胃損傷, 表現(xiàn)為胃潰瘍指數(shù)增加和組織病理學(xué)改變.
參與細(xì)胞存活和凋亡的穩(wěn)態(tài)機(jī)制的異常是結(jié)腸癌發(fā)生的促成因素。通過藥理學(xué)上更安全的藥物對這些機(jī)制的干預(yù)在結(jié)腸癌預(yù)防中占據(jù)主導(dǎo)地位。我們之前報(bào)道了橙皮苷對結(jié)腸癌發(fā)生的化學(xué)預(yù)防功效。方法和結(jié)果:在本研究中,我們旨在研究橙皮苷在廢棄的 Aurora-A 偶聯(lián)促生存磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K)/Akt 信號(hào)級聯(lián)上的潛力。此外,研究了橙皮苷對細(xì)胞凋亡和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo) (mTOR) 介導(dǎo)的自噬反應(yīng)的作用。本研究涉及Azoxymethane(AOM)誘導(dǎo)的結(jié)腸癌發(fā)生小鼠模型。橙皮苷治療分別在起始/起始模式下提供。橙皮苷通過調(diào)節(jié) Bax/Bcl-2 比率以及增強(qiáng)細(xì)胞色素 c 釋放和 caspase-3, 9 激活顯著改變了 AOM 介導(dǎo)的抗凋亡情況。此外,橙皮苷增強(qiáng)了p53-p21軸,同時(shí)降低了細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑。橙皮苷治療引起腫瘤抑制磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN) 的顯著上調(diào),同時(shí)降低 AOM 介導(dǎo)的 p-PI3K 和 p-Akt 的表達(dá)。此外,橙皮苷給藥表現(xiàn)出對 p-mTOR 表達(dá)的抑制,這反過來導(dǎo)致自噬標(biāo)志物 Beclin-1 和 LC3-II 的刺激。Aurora-A是PI3K/Akt通路的上游調(diào)節(jié)因子,被橙皮苷顯著抑制。此外,橙皮苷給藥恢復(fù)了糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性,從而阻止了癌蛋白β-catenin、c-jun和c-myc的積累。結(jié)論:綜上所述,橙皮苷補(bǔ)充劑通過靶向抑制組成型激活的 Aurora-A 介導(dǎo)的 PI3K/Akt/GSK-3β 和 mTOR 通路,結(jié)合自噬刺激對抗 AOM 誘導(dǎo)的結(jié)腸癌發(fā)生,啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。
橙皮苷是一種天然常見的黃酮類化合物。它是柑橘種植的一種豐富而廉價(jià)的副產(chǎn)品。據(jù)報(bào)道,它具有抗氧化、抗炎和抗癌作用。開展這項(xiàng)工作是為了研究橙皮苷在改善實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的腸缺血/再灌注損傷 (I/R) 對肺組織的影響、組織學(xué)、免疫組織化學(xué)和生化方面可能的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:將 30 只雄性 Wistar 成年白化大鼠隨機(jī)分為 3 組,命名為:I 組(對照組);第 II 組(I/R);和第 III 組(橙皮苷的 I/R)。通過閉塞腸系膜上動(dòng)脈 60 min,然后再灌注 120 min,誘導(dǎo)腸道 I/R。動(dòng)物在缺血開始前1小時(shí)口服給予橙皮苷。在再灌注期結(jié)束時(shí),提取肺組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS) 的分布。肺水腫通過肺組織濕/干重比進(jìn)行評估。還測定了所有解剖組織中丙二醛(MDA,氧化損傷的生物標(biāo)志物)、髓過氧化物酶(MPO,中性粒細(xì)胞積累程度的指標(biāo))和谷胱甘肽(GSH,保護(hù)性氧化損傷的生物標(biāo)志物)的水平。橙皮苷預(yù)處理(III組)緩解了I/R組肺形態(tài)變化,MDA和MPO水平顯著降低,GSH水平顯著升高。免疫組織化學(xué)研究顯示 iNOS 顯著降低。橙皮苷還顯著緩解了肺水腫的形成,器官濕/干重比降低證明了這一點(diǎn)。結(jié)論:橙皮苷通過減少氧化應(yīng)激對大鼠腸道 I/R 損傷誘導(dǎo)的肺損傷具有保護(hù)作用。
本研究的目的是檢查橙皮苷是否抑制卵巢切除小鼠 (OVX) 的骨質(zhì)流失,OVX 是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型。方法和結(jié)果:將 40 只 8 周齡雌性 ddY 小鼠分為 5 組:假手術(shù)組飼喂對照飲食 (AIN-93G),OVX 組飼喂對照飲食,OVX+HesA 組飼喂含 0.5 g/100 g 橙皮苷的對照飲食,OVX+HesB 組飼喂含 0.7 g/100 g α-葡萄糖基橙皮苷的對照飲食OVX+17β-雌二醇(E(2))組飼喂對照日糧,用小型滲透泵給藥0.03μg E(2)/d。4周后,殺死小鼠并立即取樣血液,股骨,子宮和肝臟。橙皮苷給藥不影響子宮重量。在OVX小鼠中,股骨的骨密度低于假手術(shù)組(P < 0.05),膳食橙皮苷或α-葡萄糖基橙皮苷可顯著防止這種骨質(zhì)流失。橙皮苷喂養(yǎng)組和E(2)組股骨Ca、P和Zn濃度明顯高于OVX組。組織形態(tài)學(xué)分析結(jié)果顯示,OVX顯著降低了股骨遠(yuǎn)端干骺端骨小梁體積和骨小梁厚度(P < 0.05),α-葡萄糖基橙皮苷明顯阻止了這種骨質(zhì)流失。此外,橙皮苷降低了 OVX 小鼠股骨干骺端的破骨細(xì)胞數(shù)量,E(2) 也是如此。食用含橙皮苷飲食的小鼠的血清和肝脂質(zhì)(P < 0.05)低于喂食對照飲食的OVX組。結(jié)論:這些結(jié)果表明柑橘類黃酮在預(yù)防生活方式相關(guān)疾病方面可能發(fā)揮作用,因?yàn)樗鼈儗趋篮椭|(zhì)有益。
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王玲