研究Timosaponin BII對(duì)原代神經(jīng)元對(duì)β淀粉樣蛋白肽25-35誘導(dǎo)的毒性的保護(hù)作用。方法和結(jié)果:免疫熒光用于鑒定原代神經(jīng)元。MTT(四唑鹽)法用于測(cè)量神經(jīng)元代謝狀態(tài)。分光光度法測(cè)定培養(yǎng)基中LDH(乳酸脫氫酶)的釋放、SOD(超氧化物歧化酶)的活性、AChE(乙酰膽堿)的活性和MDA(丙二醛)的產(chǎn)生。用β淀粉樣肽25-35(20μmol·L-1)24小時(shí)對(duì)初級(jí)神經(jīng)元造成顯著損傷。噻莫沙酮素BII 10-4 10-5 mol ·L-1顯著改善神經(jīng)元代謝活性,減少LDH的釋放和MDA的產(chǎn)生,顯著增加SOD的活性,降低AChE的活性。結(jié)論:噻沙波寧 BII 可顯著降低 β 淀粉樣蛋白肽 25-35 在原代神經(jīng)元中誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。其機(jī)制可能與抵抗氧化損傷和調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。
本研究在2型糖尿病動(dòng)物中研究了傳統(tǒng)中藥配方提取物同冠丸的抗糖尿病作用。方法和結(jié)果:以 62、125 和 250 mg/kg 體重的劑量口服給 C57BL/KsJ-db/db 小鼠,每天一次,持續(xù) 4 周。通冠萬(wàn)顯著降低了db/db小鼠的血糖和糖化血紅蛋白水平,并改善了葡萄糖耐量。用這種草藥配方處理后,db/db小鼠的血清甘油三酯水平顯著降低,而高密度脂蛋白膽固醇水平顯著增加。與對(duì)照組相比,通冠灣也顯著降低了動(dòng)物的體重,但并未改變食物攝入量。將通冠丸的效果與藥物羅格列酮的效果進(jìn)行了比較。此外,采用高效液相色譜耦合二極管陣列和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器(HPLC-DAD-ELSD)對(duì)銅冠丸的5種主要成分芒果苷、小檗堿、肉桂醛、噻沙波寧BII和替莫沙波寧AIII進(jìn)行了定量。結(jié)論:這些結(jié)果表明,通冠丸可能有助于治療2型糖尿病。
本發(fā)明公開(kāi)了使用Timosaponin BII制備用于預(yù)防和治療中風(fēng)的藥物或產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)證明,Timosaponin BII可改善腦缺血大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,減小梗死面積,緩解腦水腫,改善血液流變學(xué),減少腦缺血的炎癥性損傷。
我們之前的研究表明,氧化應(yīng)激上調(diào)了大鼠視網(wǎng)膜中β-淀粉樣蛋白前體蛋白切割酶-1(BACE1)的表達(dá)。藥理學(xué)報(bào)告顯示,Timosaponin BII 是一種源自中草藥 Rhizoma Anemarrhenae 的純化提取物,具有抗氧化劑的特征。方法和結(jié)果:本研究旨在確定 Timosaponin BII 是否影響大鼠視網(wǎng)膜中 BACE1、Aβ1-40 的β-淀粉樣蛋白前體蛋白切割產(chǎn)生和 β-C 末端片段 (β-CTF) 的表達(dá),用氧化劑(FeCl? 溶液)預(yù)處理。在所有組(正常對(duì)照組、模型組、Timosaponin BII 處理組和載體對(duì)照組)中觀察到 BACE1 分布的差異不大。模型組和載體對(duì)照組大鼠視網(wǎng)膜顯示BACE1表達(dá)明顯上調(diào)。同時(shí),丙二醛(MDA)、Aβ1-40和β-CTF水平升高。然而,與載體對(duì)照組相比,Timosaponin BII治療組的視網(wǎng)膜顯示BACE1顯著降低(p<0.05),積累的Aβ1-40或β-CTF減少(p<0.05)。它還顯示MDA水平顯著降低(p<0.05)和部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)(p<0.05)。結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)表明,Timosaponin BII 顯著抑制了 BACE1 的上調(diào),并減少了 FeCl? 誘導(dǎo)的大鼠視網(wǎng)膜中 β-CTF 和 Aβ 的過(guò)度產(chǎn)生。Timosaponin BII對(duì)BACE1表達(dá)的機(jī)制可能與其抗氧化特性有關(guān)。
Timosaponin BII (1) 是一種具有潛在抗癡呆活性的甾體皂苷,被來(lái)自黑曲霉 AS 3.0739 的粗酶重新選擇性水解成其去糖基衍生物?;谝痪S核磁共振、二維核磁共振、FAB-MS和HR-ESI-MS譜圖,純化了蒂莫沙波寧BII-a(2)、蒂莫沙波寧BII-b(3)和蒂莫沙波寧BII-c(4)3種生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,并闡明了其結(jié)構(gòu)?;衔?2 和 3 是新化合物。
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王玲