淫羊藿在中國(guó)和東亞地區(qū)享有盛譽(yù),因?yàn)辄S酮衍生物含量高,包括淫羊藿苷、表美素A、表美素B和表美素C,以下簡(jiǎn)稱(chēng)為生物活性成分,已被廣泛用于治療多種疾病。到目前為止,生物活性成分生物合成的分子機(jī)制尚不清楚。方法與結(jié)果:本研究考察了光脅迫(24 h光照)對(duì)淫羊藿中生物活性成分積累和類(lèi)黃酮基因表達(dá)的影響。在光脅迫下,結(jié)構(gòu)基因CHS1、CHI1、F3H、FLS、DFR1、DFR2和ANS顯著上調(diào),CHS2和F3′H顯著下調(diào)。對(duì)于轉(zhuǎn)錄因子,淫羊藿MYB7和TT8的表達(dá)增加,而淫羊藿GL3、MYBF和TTG1的表達(dá)降低。此外,在光脅迫下,生物活性成分含量顯著降低。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,生物活性化合物的減少可能歸因于晚期基因(DFRs和ANS)的轉(zhuǎn)錄本增加到比早期基因(FLS和CHS1)更高的水平。
本文首先建立了一種新的高效抗骨質(zhì)疏松成分篩選方法,利用二維斑馬魚(yú)模型結(jié)合連字符色譜技術(shù)評(píng)價(jià)了Epimedin A及其代謝物Baohuoside I的抗骨質(zhì)疏松活性。方法與結(jié)果:成斑馬魚(yú)用于Epimedin A的代謝在0.5% DMSO中,采用LC-MS分析代謝物,HPLC捕獲,潑尼松龍誘導(dǎo)斑馬魚(yú)骨質(zhì)疏松癥模型評(píng)價(jià)痕量Epimedin A和baohuoside I的抗骨質(zhì)疏松活性。結(jié)果表明,Epimedin A和baohuoside I可以預(yù)防潑尼松龍誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)骨質(zhì)疏松癥。本文所開(kāi)發(fā)的方法能夠分離、富集和分析Epimedin A的微量代謝物,并利用斑馬魚(yú)骨質(zhì)疏松癥模式簡(jiǎn)單有效地篩選Epimedin A和Baohuoside I的體內(nèi)抗骨質(zhì)疏松活性。結(jié)論:本文可為中藥微量成分及其代謝產(chǎn)物的抗骨質(zhì)疏松活性的快速及早期發(fā)現(xiàn)提供新的思路和方法。
黃酮類(lèi)化合物是淫羊藿的主要活性成分,主要包括淫羊藿苷、表美素A、表皮孟定B、表皮孟定C和寶火苷?,F(xiàn)代藥理研究表明,淫羊藿黃酮具有明顯的抗骨質(zhì)疏松作用。 為了獲得更好的吸收,口服給藥后需要腸道酶和腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為次生糖苷[1]。然而,腸道酶和腸道細(xì)菌不穩(wěn)定,可能受到種族、年齡、飲食和藥物的影響[2]。在體外篩選有效、安全的水解酶并將其添加到淫羊藿黃酮制劑中,可以促進(jìn)淫羊藿類(lèi)黃酮的口服吸收,提高其生物利用度,提高其療效。方法與結(jié)果:本研究旨在篩選有效、安全的水解酶,研究影響淫羊藿類(lèi)黃酮仿生酶水解的不同因素,優(yōu)化構(gòu)建新型仿生酶解給藥給藥體系的反應(yīng)條件。為模擬體內(nèi)環(huán)境,設(shè)定溫度為37°C,選用人工腸液和胃液作為緩沖溶液。以淫羊藿類(lèi)黃酮轉(zhuǎn)化為指標(biāo),研究了酶的種類(lèi)、酶與底物的比例、底物濃度、反應(yīng)時(shí)間、胰酶的影響。結(jié)論:人工腸液中蝸牛酶對(duì)淫羊藿類(lèi)黃酮的轉(zhuǎn)化率最高,酶解產(chǎn)物與腸道代謝產(chǎn)物一致。此外,主要黃酮類(lèi)化合物可在2~6 h內(nèi)完全轉(zhuǎn)化為次生糖苷或苷元。
淫羊藿(Epimedii)是一種滋補(bǔ)草藥,在中國(guó)應(yīng)用廣泛。Epimedin A 是具有生物活性的 Herba Epimedii 的主要成分。體內(nèi)代謝特征的分析在了解傳統(tǒng)中醫(yī)的作用方面起著關(guān)鍵作用。Epimedin A 的代謝物可能會(huì)影響 Herba Epimedii 的作用。此外,Epimedin A的代謝途徑為安全性評(píng)價(jià)提供了重要依據(jù)。到目前為止,人們對(duì)Epimedin A的代謝知之甚少。方法和結(jié)果:本研究旨在表征 Epimedin A 體內(nèi)的代謝途徑。通過(guò)UPLC/Q-TOF-MS分析鑒定大鼠血漿、膽汁、糞便和尿液中的代謝物。共檢測(cè)或初步鑒定出27種來(lái)自Epimedin A的代謝物。主要代謝過(guò)程為水解、氫化、羥基化、脫氫、去甲基化以及與葡萄糖醛酸和不同糖類(lèi)的結(jié)合。本研究首次揭示了Epimedin A在大鼠體內(nèi)的代謝途徑,Epimedin A在大鼠體內(nèi)可經(jīng)歷廣泛的I期和II期代謝。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)將為Epimedin A的進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用提供重要依據(jù)。此外,本研究結(jié)果還表明了UPLC/Q-TOF-MS方法快速可靠表征代謝物的可行性。
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王玲