Harpagide （1） 和 harpagoside （2） 是存在于許多藥用植物中的兩種環(huán)烯苷苷。盡管它們被認(rèn)為是與這些植物的抗炎功效相關(guān)的主要生物活性化合物，但其抗炎活性的機制仍不清楚。方法和結(jié)果：本研究結(jié)果表明，1 和 2 對體外環(huán)氧合酶 （COX）-1/2 酶活性、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 釋放和一氧化氮 （NO） 生成的抑制沒有影響。然而，用β-葡萄糖苷酶處理的1和2的水解產(chǎn)物在2.5-100μM處以濃度依賴性方式對COX-2活性表現(xiàn)出顯著的抑制作用。我們的進一步研究表明，水解 2 產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上與水解 1 產(chǎn)物 （H-Harpagide （3）） 相同。3的結(jié)構(gòu)為2-（甲酰甲基）-2,3,5-三羥基-5-甲基環(huán)戊烷甲醛，其骨架類似于前列腺素和COX-2抑制劑，如塞來昔布。它們都有一個帶有兩個相鄰側(cè)鏈的五原子環(huán)。結(jié)論：分子建模和對接研究結(jié)果表明，3 可以通過疏水和氫鍵相互作用很好地結(jié)合 COX-2 活性結(jié)構(gòu)域，而 1 和 2 不能，這意味著 1 和 2 的糖苷鍵的水解是其 COX-2 抑制活性的先決條件。
觀察Harpagide對小鼠急性腦缺血性損傷的神經(jīng)保護作用及其涉及線粒體的機制。方法和結(jié)果：左腦MCAO操作實現(xiàn)急性腦缺血，隨機分配ICR小鼠分為假手術(shù)組、模型組、尼莫地平組和Harpagide（5,10,15 mg·kg-1）組。小鼠在手術(shù)后立即腹膜內(nèi)注射Harpagide。測定HE染色中神經(jīng)功能評分、腦水含量、腦指數(shù)及腦病理結(jié)構(gòu)的常見變化：測定MCAO小鼠腦中線粒體Ca2+-Mg2+-AT-Pase的能力和caspase-3蛋白表達(dá)水平：觀察TEM下線粒體的超微結(jié)構(gòu)變化。與模型組相比，Harpagide組可不同程度降低MCAO小鼠的神經(jīng)功能評分、腦水分含量、腦指數(shù)和缺血量（P<0.05，P<0.01）。10 mg·kg-1 Harpagide可顯著提高Ca2+-Mg2+-ATP酶活性（P<0.01）：并顯著降低caspase-3蛋白表達(dá)水平（P<0.01）：Harpagide基團可不同程度地保護MCAO小鼠線粒體的致病結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)，明顯降低線粒體水腫。結(jié)論：Harpagide可明顯保護小鼠急性腦缺血，其治療作用接近于保護腦線粒體活性和降低caspase-3蛋白表達(dá)水平。
探討Harpagide和Harpagoside對過氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECS）損傷的保護作用。方法和結(jié)果：培養(yǎng)生長良好的3-5代HUVECS進行研究，分為對照組、H2O2組、Harpagide組和Harpagoside組。在光學(xué)顯微鏡下觀察HUVECS的形態(tài)學(xué)，并通過甲基噻唑基四唑（MTT）測定HUVECS活性。采用光譜光度法測定HUVECS上清液中乳酸脫氫（LDH）和丙二醛（MDA）的含量。Harpagide和Harpagoside使H2O2誘導(dǎo)的HUVECS形態(tài)學(xué)變化趨于正常，增加了HUVECS的活性，減輕了細(xì)胞膜的損傷，降低了MDA和LDH的含量。結(jié)論：Harpagide和harpagoside可以抑制H2O2誘導(dǎo)的HUVECS損傷。
Harpagide 是一種環(huán)烯醚類葡萄糖苷，是 Harpagophytum procumbens var. sublobatum （Engl.） Stapf 的根的成分，魔鬼爪已用于骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 患者。在本研究中，我們研究了Harpagide的抗骨質(zhì)疏松潛力及其在體外細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)骨質(zhì)流失動物模型中的潛在作用機制。Harpagide是從Harpagoside的堿性水解中獲得的，Harpagoside是H. procumbens var. sublobatum的主要成分 對成骨細(xì)胞MC3T3-E1細(xì)胞骨形成的生物標(biāo)志物和小鼠骨髓細(xì)胞的破骨細(xì)胞骨吸收進行分析，以評估其作用機制。方法和結(jié)果：Harpagide的保護活性還在卵巢切除術(shù) （OVX） 小鼠模型中評估了對骨質(zhì)流失的抵抗力。Harpagide通過刺激成骨細(xì)胞的分化和成熟過程以及抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化過程來改善骨骼特性。在OVX誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失小鼠模型中，口服Harpagide顯著改善了股骨骨礦物質(zhì)密度、小梁骨體積和小梁數(shù)的恢復(fù)。Harpagide還阻止了OVX誘導(dǎo)的骨小梁分離和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)的增加。Harpagide有效抑制血清中骨質(zhì)流失生化標(biāo)志物的水平，包括堿性磷酸酶、骨鈣素、C末端端肽和耐酒石酸鹽酸性磷酸酶。結(jié)論：綜上所述，本研究表明，Harpagide通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化的刺激和抑制破骨細(xì)胞的形成，具有預(yù)防OVX小鼠骨質(zhì)流失的潛力。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明，Harpagide可能是一種生物活性化合物，來源于H. procumbens var. sublobatum，用于改善年齡依賴性骨破壞病。
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王玲