ADC所使用的Linker分為可裂解和不可裂解兩種。對于不可裂解的Linker，進(jìn)入溶酶體后，mAb通過蛋白水解機制進(jìn)行代謝，釋放的代謝物包含Payload、Linker和氨基酸附屬物；若Payload的關(guān)鍵藥效團不受影響，對Payload的大幅修改也可以產(chǎn)生有效的ADC，就像Kadcyla?的情況一樣。然而，由于帶電氨基酸附屬物缺乏細(xì)胞滲透性，不可裂解的Linker通常無法發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，因此含有不可裂解Linker的ADC應(yīng)用范圍受限，主要用于治療血液癌癥或具有高抗原表達(dá)的腫瘤。馬來酰亞胺基己酰-L-纈氨酸-L-瓜氨酸對氨基芐醇對硝基苯基碳酸脂。MC-Val-Cit-PAB-PNP (Mc-Val-Cit-PABC-PNP) 是一種可裂解組織蛋白酶的 ADC peptide linker，可用于合成抗體偶聯(lián)藥物(ADCs)。