別名
4-乙基-N-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)-苯基)-3-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基乙炔基)苯甲酰胺,7rh
一般描述
DDR1抑制劑7rh是針對(duì)盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體-1(DDR1)的強(qiáng)效激酶小分子抑制劑??梢种票茄拾?NPC)細(xì)胞的成瘤性。DDR1抑制劑7rh抑制癌細(xì)胞的增殖、侵襲和粘附。
生化/生理作用
DDR1抑制劑7rh是一種口服并具有ATP競(jìng)爭(zhēng)性的有效DDR1選擇性抑制劑,具有體外和體內(nèi)的抗癌作用。 化合物7rh是一種針對(duì)含有盤(pán)菌素結(jié)構(gòu)域的受體1(DDR1; IC50 = 6.8 nM, [ATP] = 100 nM)的高效、高親和力(kd =0.6 nM)ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,對(duì)于包括DDR2、Bcr-abl和c-Kit(分別的IC50 = 101.4 nM, 355 nM和>10 μM)在內(nèi)的其它455種激酶具有顯著減低的作用。抑制劑7rh可以劑量依賴(lài)性的方式降低DDR1的表達(dá)/磷酸化以及下游的信號(hào)傳導(dǎo)(0.1-2 μM; NCI-H23 NSCLCs)、有效抑制人類(lèi)癌細(xì)胞增殖(IC50從38 nM/K562降至2.98 μM/NCI-H460)和克隆形成(IC50 = 0.56 μM/NCI-H23)。抑制劑7rh可在大鼠和小鼠中進(jìn)行口服(T1/2 = 15.53 h;Tmax = 4.25 h; Cmax = 1867.5μg/L,F(xiàn) = 67.4%; 25mg/kg;大鼠)并在小鼠(50mg/kg/天 p.o.)中顯示出對(duì)Kras(LSLG12Vgeo)腫瘤生長(zhǎng)的體內(nèi)功效。
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