英文名稱(chēng)：Vorinostat

CAS號(hào)：149647-78-9

分子式：C14H20N2O3

分子量：264.32

伏立諾他(SAHA)
N-羥基-N'-苯基辛二酰胺 ，制劑原料，APIs出口

Vorinostat是小分子量（<300）線(xiàn)性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙?；M蛋白和非組蛋白的積累，抑制培養(yǎng)細(xì)胞的增殖，且抑制腫瘤生長(zhǎng)。Vorinostat通過(guò)結(jié)合到酶的活性位點(diǎn)而抑制 HDAC活性。Vorinostat 抑制多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖（包括 淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病，和非小細(xì)胞肺癌），與對(duì)照組相比抑制生長(zhǎng)達(dá)50% 時(shí)的濃度為0.5 到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病細(xì)胞，包括 Burkitt, B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL), MCL, DLBCL, ATL和T-細(xì)胞，不同程度抑制細(xì)胞增殖。除了抑制轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖, Vorinostat 也抑制正常細(xì)胞增殖，通過(guò)比較Vorinostat 作用于一組細(xì)胞系–正常人非纖維細(xì)胞(WI-38)和 SV40巨大T抗原轉(zhuǎn)化WI-38(VA-13細(xì)胞)而得到證明。Vorinostat 抑制兩種類(lèi)型細(xì)胞增殖，這種作用存在劑量依賴(lài)性。但發(fā)現(xiàn)Vorinostat 對(duì)轉(zhuǎn)化細(xì)胞具有選擇毒性，包括使腫瘤細(xì)胞死亡，而對(duì)正常細(xì)胞只起抑制作用，不會(huì)使其死亡。 Genistein 和Vorinostat 聯(lián)用效果比5-aza和Vorinostat 聯(lián)用作用于誘導(dǎo)細(xì)胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat聯(lián)用作用于ARCaP-E使增殖降低 80 %，作用于ARCaP-M細(xì)胞，增殖降低60 %以上。Genistein和Vorinostat 聯(lián)用抑制細(xì)胞增殖具有協(xié)同效應(yīng)。作用于ARCaP-E 細(xì)胞(820個(gè)基因 誘導(dǎo)和1046個(gè)基因抑制) ARCaP-M 細(xì)胞，Vorinostat比Genistein 影響更多基因。 Vorinostat作用于腫瘤細(xì)胞表面，提高Fas蛋白水平，這種作用存在劑量依賴(lài)性，且按0.75 μM劑量處理，提高達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定水平。 Vorinostat 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，包括NB4, H460 和HCT-116，IC50分別為0.7μM, 3.4μM和1.2 μM。