樂(lè)伐替尼用途與合成方法概述樂(lè)伐替尼(lenvatinib)，商品名:Lenvima，為一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，除抑制促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)ＲTK外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體的激酶活性，包括VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及FGFR、PDGFRα、KIT和RET。該藥于2015年2月13日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、放射性碘難治性、進(jìn)展性的分化型甲狀腺癌(DTC)。作用機(jī)理樂(lè)伐替尼是一種多靶點(diǎn)TKI，靶向作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。除了它們正常的細(xì)胞功能，樂(lè)伐替尼還抑制參與病理性血管生成，腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展的其他TKI，包括纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）1~4，血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α(PDGFRα)、KIT和RET。體外試驗(yàn)中，其作用于VEGFR2、VEGFR3最有效，IC50分別為4nM和5.2nM，對(duì)VEGFR1作用效果稍弱，為22nM；作用于VEGFR2、VEGFR3比作用于FGFR1、PDGFRα/β選擇性高10倍左右。藥效學(xué)晚期實(shí)體瘤患者Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量遞增研究顯示:本品能顯著改變循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)和循環(huán)祖細(xì)胞(CEP)的數(shù)量，與本藥的治療具有相關(guān)性。另一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示:腫瘤收縮和本品的生物標(biāo)志物水平(VEGF，SDF1α和VEGFR2)、樂(lè)伐替尼劑量變化具有顯著相關(guān)性。甲狀腺癌藥物樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）是由日本衛(wèi)材株式會(huì)社Eisai研發(fā)的一種甲狀腺癌藥物，代碼：E7080，屬口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)，和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。Lenvatinib還抑制牽連其他RTKs病理性血管生成，腫瘤生長(zhǎng)，和癌進(jìn)展除了它們的正常細(xì)胞功能，包括纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)受體FGFR1，2，3，和4；血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α(PDGFRα)，KIT，和RET。【適應(yīng)癥】樂(lè)伐替尼適用于有局部地復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，進(jìn)展性，放射性碘-難治性分化型甲狀腺癌患者的治療。2015年2月13日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗癌藥樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）用于治療甲狀腺癌。Lenvatinib屬于多靶點(diǎn)酶抑制劑，可以抑制VEGFR2和VEGFR3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體)。Lenvatinib商品名Lenvima。2015年5月20日，歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)Lenvatinib用于侵襲性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化型（乳頭狀、濾泡型、Hurthle型）甲狀腺癌(DTC)治療。在試驗(yàn)中，以樂(lè)伐替尼治療的放射性碘難治性DTC患者在疾病未進(jìn)展的情況下存活的中值時(shí)間為18個(gè)月，相比之下，那些服用安慰劑的患者其存活中值時(shí)間僅為3個(gè)月。樂(lè)伐替尼在歐洲將與拜耳的激酶抑制劑索拉菲尼（商品名：多吉美）相競(jìng)爭(zhēng)，后者在2014年及2013年分別被EMA與美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療放射性碘難治療性DTC。當(dāng)時(shí)，索拉菲尼被報(bào)道是40年來(lái)上市用于難治性DTC的首款靶向治療藥物。樂(lè)伐替尼在瑞士、韓國(guó)、加拿大、新加坡、俄羅斯、澳大利亞及巴西的上市申請(qǐng)也在審評(píng)當(dāng)中。有關(guān)甲狀腺癌藥物樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）的藥理作用，臨床評(píng)價(jià)，適應(yīng)癥信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-22）。