物活性Poziotinib(HM781-36B)是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2nM，5.3nM和23.5nM。藥代動力學Poziotinib符合二室模型一級消除動力學，半衰期6.6小時，平均分布體積164升，平均表觀清除率34.5升每小時，口服1.75小時后達到血藥濃度峰值。隨餐或空腹不影響Poziotinib的血藥濃度?；颊叩捏w重對Poziotinib的吸收和血藥濃度有影響。藥理作用Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。生物活性Poziotinib(HM781-36B,NOV120101)是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2nM，5.3nM和23.5nM。Poziotinib可誘導凋亡和G1細胞周期阻滯。Phase2。靶點TargetValueHER1(Cell-freeassay)3.2nMHER2(Cell-freeassay)5.3nMHER4(Cell-freeassay)23.5nM體外研究Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。體內(nèi)研究在負荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib(0.5mg/kgp.o.)單獨使用顯著抑制腫瘤生長，Poziotinib與5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827NSCLC細胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975NSCLC細胞，HER-2過表達的Calu-3NSCLC細胞，NCI-N87胃癌細胞，SK-Ov3卵巢癌細胞和EGFR過表達的A431表皮樣癌細胞中，HM781-36B顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。