介紹

(s)-4-(4-氨基芐基)-1,3-唑烷-2-酮的化學(xué)式為C10H12N2O2，外觀為白色至棕色粉末。分子結(jié)構(gòu)含有唑烷、氨基、芐基和酮羰基，能夠與其他含有酰氯、磺酰氯、異硫氰酸酯等活性官能團的物質(zhì)反應(yīng)。

(s)-4-(4-氨基芐基)-1,3-唑烷-2-酮

應(yīng)用

“Design and evaluation of biological activities of 1,3-oxazolidinone derivatives bearing amide, sulfonamide, and thiourea moieties”研究了以(s)-4-(4-氨基芐基)-1,3-唑烷-2-酮為母體的一系列酰胺、磺酰胺和硫脲衍生物的合成與生物活性。通過與不同取代基的苯甲酰氯、苯磺酰氯和苯基異硫氰酸酯反應(yīng)，合成了22種新的衍生物，并對其進行了光譜表征。實驗結(jié)果表明，這些衍生物對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出良好的抗菌活性，尤其是化合物16對金黃色葡萄球菌的抑制效果優(yōu)于氯霉素。此外，化合物16在細胞毒性、遺傳毒性和藥物代謝特性方面表現(xiàn)出良好的成藥潛力，被認為是一種有前景的抗菌藥物候選物[1]。

背景

隨著微生物耐藥性問題的加劇，傳統(tǒng)抗生素的使用壽命遠低于預(yù)期。世界衛(wèi)生組織（WHO）的全球抗菌藥物耐藥性監(jiān)測系統(tǒng)（GLASS）報告指出，許多常用抗生素對細菌的療效逐漸下降。因此，開發(fā)新型抗菌藥物的需求日益迫切。1,3-噁唑烷酮是一類重要的雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于許多藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中。其中，利奈唑胺等1,3-噁唑烷酮衍生物已被證明對革蘭氏陽性菌具有良好的抗菌活性。本研究旨在通過以(s)-4-(4-氨基芐基)-1,3-唑烷-2-酮為母體合成一系列新的1,3-噁唑烷酮衍生物，探索其對耐藥菌株的抗菌潛力。

化合物合成

以(S)-4-(4-氨基苯甲基)-2(1H)-1,3-噁唑烷酮為起始原料，通過與不同取代基的苯甲酰氯、苯磺酰氯和苯基異硫氰酸酯反應(yīng)，合成了22種新的衍生物（編號1-22）。所有化合物的合成均在無水條件下進行，反應(yīng)過程通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測。合成的化合物通過重結(jié)晶純化，并通過FT-IR、NMR、質(zhì)譜和元素分析進行表征。

1.酰胺衍生物（1-7）：將4-取代基苯甲酰氯與(S)-4-(4-氨基苯甲基)-2(1H)-1,3-噁唑烷酮在三乙胺催化下反應(yīng)，得到酰胺衍生物。

2.磺酰胺衍生物（8-14）：將4-取代基苯磺酰氯與起始原料在三乙胺存在下反應(yīng)，得到磺酰胺衍生物。

3.硫脲衍生物（15-22）：將4-取代基苯基異硫氰酸酯與起始原料在三乙胺催化下反應(yīng)，得到硫脲衍生物。

抗菌活性

通過微量稀釋法和流式細胞術(shù)對由(s)-4-(4-氨基芐基)-1,3-唑烷-2-酮合成的衍生物進行了抗菌活性測試。結(jié)果顯示，大多數(shù)化合物對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出良好的抑制效果，尤其是硫脲衍生物（15-22）。其中，化合物16（4-溴苯基硫脲衍生物）對金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度（MIC）為50 μg/mL，低于氯霉素（100 μg/mL），表現(xiàn)出更強的抗菌活性。流式細胞術(shù)結(jié)果表明，化合物16處理后的金黃色葡萄球菌細胞死亡率顯著高于氯霉素處理組。這進一步證實了化合物16的高效抗菌能力。化合物16在NIH/3T3細胞系中的半數(shù)抑制濃度（IC50）為76.58 μg/mL，高于其對革蘭氏陽性菌的MIC值（25-50 μg/mL），表明其在抗菌濃度下無細胞毒性。此外，Ames實驗結(jié)果表明，化合物16在有無代謝激活（S9）的情況下均未表現(xiàn)出遺傳毒性。通過在線工具預(yù)測了化合物16的吸收、分布、代謝和排泄（ADME）參數(shù)及其藥物成藥性評分（DLS）。結(jié)果顯示，化合物16的LogP值為2.32，符合Lipinski五規(guī)則，且DLS值為0.53，接近氯霉素（0.63），表明其具有良好的藥物成藥潛力。

參考文獻

[1]Karaman, Nurcan, et al[Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, # 9, art. no. 1800057].