(-)-文斯內(nèi)酯，英文名為((1R,4S)-2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one，是一種手性內(nèi)酰胺類化合物，常溫常壓下為灰白色至米色固體粉末，不溶于水和石油醚，可溶于二氯甲烷和氯仿。(-)-文斯內(nèi)酯是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，該物質(zhì)可用于合成抗病毒藥物阿巴卡韋和帕拉米韋等藥物分子，在醫(yī)藥研發(fā)領域中有較好的應用。

合成方法

不對稱拆分外消旋文斯內(nèi)酯法是獲得光學純(-)-文斯內(nèi)酯的重要方法。相較于化學拆分法和物理重結(jié)晶法，利用立體選擇性γ-內(nèi)酰胺酶不對稱水解外消旋文斯內(nèi)酯合成手性文斯內(nèi)酯的反應具有條件溫和，光學純度高,環(huán)境友好等優(yōu)點。展現(xiàn)了巨大的工業(yè)應用價值。

圖1 (-)-文斯內(nèi)酯的合成方法

在一個干燥的反應燒瓶中在干燥的甲醇溶液（2ml）中溶解N-羥甲基-內(nèi)酰胺（20mg），然后向上述反應混合物中緩慢地加入氨水 （2ml）。所得的反應混合物在室溫下攪拌4小時，通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應結(jié)束后將反應混合物在真空下進行濃縮蒸發(fā)以除去有機溶劑。所得的反應剩余物通過硅膠柱層析法純化用乙酸乙酯洗脫即可得到目標產(chǎn)物分子(-)-文斯內(nèi)酯。[1]

氫化反應

(-)-文斯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中的雙鍵單元具有極其高的化學反應活性，它可在鈀碳加氫的作用下發(fā)生氫化反應得到相應的飽和內(nèi)酰胺類衍生物。

圖2 (-)-文斯內(nèi)酯的氫化反應

將(-)-文斯內(nèi)酯（10.0 g）和10%鈀在碳（4 g）上的混合物溶解在甲醇（400 mL）中，然后將所得的反應混合物在室溫下于氫氣氣氛下攪拌反應大約2小時。反應結(jié)束后將反應混合物進行過濾處理以除去不溶性沉淀物質(zhì)并用甲醇清洗濾餅。在真空中濃縮結(jié)合的有機物即可得到還原的產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Galla, Zsolt; et al,Tetrahedron: Asymmetry 2016,27,729-731.

[2] Lv, Wenxiu; et al,Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(19),e202402541.