介紹

1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的化學式為C15H16N6O2，外觀為白色固體粉末。分子結構中含有咪唑酸乙酯基團、吡啶結構和羰基等等。

圖一 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮

合成

向圓底燒瓶中加入1,1'-羰基二咪唑（8.59 g，51.4 mmoi），二異丙基乙胺（12.6 mL，72.2 mmol）和四氫呋喃（100 niL）。將該混合物加熱至40°C并陳化10分鐘，然后加入l-（哌啶-4-基）-lH-咪唑并[4,5-b]吡啶-2（3H）-酮二鹽酸鹽（10 g，34.3 mmol）。將漿料在40°C下老化3小時，然后在反應完成后，將溶劑換成乙腈，得到灰白色固體（9.19g，85.9%）[1]。

圖二 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成

向250毫升圓底燒瓶中加入3-N-哌啶-4-基吡啶-2,3-二胺二鹽酸鹽（10克，52毫摩爾）和乙腈（100毫升）。在環(huán)境溫度下加入三乙胺（11.44 g，1 13 mmol）和1，1'-羰基二咪唑（18.34 g，113 mmol），攪拌混合物2小時。在真空下蒸發(fā)溶劑至-30 ml反應體積，并在40°C下將乙酸異丙酯（50 ml）加入所得漿液中。將漿料冷卻至10-15°C，然后攪拌1小時，得到灰白色固體（10 g，85%）[1]。

圖三 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成2

向瓶中加入3.18g化合物4-叔丁基-（2-氧代-2,3-二氫-1H-咪唑[4,5-b]吡啶-1-基）哌啶-1-羧酸鹽和10mL氯化氫乙醇的混合溶液（30%質量分數(shù)），在室溫下攪拌反應2小時，旋出溶劑，加入10mL丙酮和1，1'-羰基二咪唑并再次旋轉干燥；向所得產(chǎn)物中加入30mL丙酮、2.43g CDI和2.90g。碳酸鉀粉末，加熱至50°C并反應2小時，旋出溶劑，加入30mL冷水，用二氯甲烷提?。?次，每次30mL），用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，得到3.0g白色固體化合物1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮，收率96%[2]。

圖四 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成3

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - WO2012/50764, 2012, A1.Location in patent: Page/Page column 13-14.

[2]Current Patent Assignee: JIANGXI SYNERGY PHARMACEUTICAL - CN116903616, 2023, A.Location in patent: Paragraph 0083-0088.