簡述

3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸又名3'-氨基-2'-羥基聯(lián)苯-3-羧酸，其分子式為C₁₃H₁₁NO₃，分子量為229.23，常溫常壓下表現(xiàn)為米白色至淺棕色固體，可溶于二甲亞砜和甲醇等有機(jī)溶劑。

制備方法

現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸的步驟繁瑣、收率較低以及加工成本較高，并不適用于大批量生產(chǎn)。為了改善生產(chǎn)現(xiàn)狀，對已有的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，可通過下述方法完成3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸的合成。

以2-溴-6-硝基苯酚為原料，經(jīng)過硝基還原，環(huán)化保護(hù)，Suzuki偶聯(lián)和水解脫保護(hù)四步反應(yīng)可得到3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸。該方法硝基還原步驟原料廉價(jià)易得，使用的氫源操作便捷，安全；環(huán)化保護(hù)步驟使用雜多酸類離子液體催化劑合成方法簡易，高活性，可多次回收套用，綠色環(huán)保；Suzuki偶聯(lián)步驟采用價(jià)格低，來源廣泛易得的鈀碳為催化劑，簡單過濾分離后可以直接回收套用；水解脫保護(hù)步驟操作簡單，轉(zhuǎn)化率高[1]。

用途

3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸是合成造血新藥艾曲波帕(eltrombopagolamine，商品名為promacta)的重要中間體。該藥物由葛蘭素史克克公司開發(fā)，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術(shù)后慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者的血小板減少，于2008年11月獲得fda批準(zhǔn)在美國上市。艾曲波帕的制備方法包括如下步驟：用3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸和乙酰乙酸烷基酯發(fā)生重氮偶聯(lián)反應(yīng)得到(Z)-2-[3'-(2'-羥基-3-羧酸聯(lián)苯基)亞肼基]-3-氧代丁酸烷基酯，該中間體與3,4-二甲基苯肼進(jìn)行縮合環(huán)化反應(yīng)即可制得艾曲波帕。上述工藝過程簡潔，原料易得，經(jīng)濟(jì)環(huán)保，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，可促進(jìn)艾曲波帕原料藥的經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]付任重,楊洋,曾小君.一種合成艾曲波帕中間體3'-氨基-2'-羥基聯(lián)苯-3-羧酸的方法:CN202211001436.3[P].CN202211001436.3.

[2]許學(xué)農(nóng).艾曲波帕的制備方法:CN201410098509.4[P].CN103819406B.