毛喉鞘蕊花提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
毛喉鞘蕊花提取物為毛喉鞘蕊花的水提或醇提物，指標(biāo)活性成分為毛喉鞘蕊花素(forskolin)。具有強(qiáng)心，降壓，解痙等功效。
【基源】唇形科(Labiatae)鞘蕊花屬(Coleus Lour)植物毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii (Willd.)Briq.
【植物形態(tài)】為多年生宿根、半肉質(zhì)草本。高約40厘米。莖粗壯，分枝，被開展長柔毛，上部毛較密。葉近肉質(zhì)，卵形，長7．5-13厘米，先端鈍或尖，基部寬楔形，驟漸窄，具圓齒，兩面密被絨毛狀長柔毛；葉柄長約1.5厘米或較短。輪傘花序具6花，組成總狀花序，長達(dá)11厘米；苞片無柄，寬卵形，膜質(zhì)，具緣毛，尾尖，疏被腺點及微柔毛，花時脫落。花萼鐘形，長約6毫米，密被長柔毛，喉部密被長柔毛，后齒心形，余齒鉆狀披針形，側(cè)齒較短；花冠紫藍(lán)色，長1.2-1.5厘米，疏被腺點，下彎，喉部膨大，上唇不等4淺裂，下唇長圓形，內(nèi)凹；雄蕊稍伸出或內(nèi)藏，花絲中部以下合生。
【藥用部位】根或全草。
【生境分布】生于海拔2300米山坡，土地極為退化的曠野山坡上。印度、斯里蘭卡、尼泊爾、不丹及熱帶非洲有分布。
【栽培】我國野生毛喉鞘蕊花國內(nèi)資源極為稀少。其分布范圍狹窄，主要分布于云、貴地區(qū)，但通過努力，現(xiàn)已在云南和湖北栽培成功。野生品種和在栽培品種有一定的差異性。
【生態(tài)特性】具有喜陽、耐旱、耐貧痔的生態(tài)特性。
【產(chǎn)地】產(chǎn)于中國云南東北部地區(qū)。云南特有藥用植物。
圖1為毛喉鞘蕊花及提取物
毛喉鞘蕊花化學(xué)成分多樣，目前，研究者已其根、地上部分及栽培品中不斷發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)成分，分離出的化學(xué)成分主要有萜類、黃酮、甾醇、揮發(fā)油等。萜類為其主要活性成分。
1.倍半萜和單萜苷類化合物
α-雪松醇、Cuminyl-O-β-D-glucopyranosyl-(1-2)-β-D-galactop-yrano-side、Coleoside、4β，7β，11-enantioeudesmantriol、ColeosideB。
2.二萜類成分
（1）半日花烷型二萜
半日花烷型二萜，又稱勞丹烷型二萜，其化合物是研究的重點。其化學(xué)結(jié)構(gòu)的基本骨架為8，13－環(huán)氧－14烯－11－酮半日花烷型二萜。Forskolin為其代表。
（2）松香烷型二萜
鞘蕊酮S（ColeonS）、鞘蕊酮T（ColeonT）14-deoxycoleonU，Demethylcryptojaponol。
（3）Phytanes類化合物
從印度產(chǎn)毛喉鞘蕊花中分離得到1個Phytanes類化合物，藏紅花醛（Corcetin-dialdehyde）。
3.三萜類化合物
目前從毛喉鞘蕊花中分離得到的三萜類化合物有：香樹脂醇（α-amyrin）、Coleonolic acid、3β，28-二羥基-12-烯-烏蘇烷、2α，3β，19α-三羥基齊墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3β，19α，23-四羥基齊墩果酸-12-烯-28-酸（Arjunic acid）、2α，3α，19α-三羥基烏索烷-12-烯-28-酸（Euscaphic acid）、2α，3α，19α，23-四羥基烏索烷-12-烯-28-酸（Euscaphicacid）、白樺酸（Betulinic acid）。
4.黃酮類化合物
從毛喉鞘蕊花中分離得到了一種黃酮類化合物，Genkwanin（芫花素）.7甾醇類化合物β-谷甾醇、麥角甾-6，22-雙烯-5α，8α-表二氧-3β-醇（ergosterol-5，8-peroxide）、麥角甾-6，9(11)，22-三烯-5α，8α-表二氧-3β-醇。
5.甾醇類
從毛喉鞘蕊花中分離得到甾醇主要有：β－谷甾醇、胡蘿卜苷、豆甾醇、麥角甾-6，22，雙烯－5α，8α－環(huán)二氧－3β-醇和麥角甾－6,9（11），22－三烯－5α，8α－環(huán)二氧－3β－醇。
6.其他類化合物
咖啡酸、愈創(chuàng)木酚石油醚、Rosmarinic acid、Chamaecydin、Colexanthone。
特征化學(xué)成分介紹：從印度唇形科植物鞘蕊花屬毛喉鞘蕊花根中提取的一種二萜類物質(zhì)，化學(xué)名為7β—乙酰氧基—8，13α—環(huán)氧—12，6β，9α—三羥基14—烯—11酮二萜。命名為Forskolin，別叫Coleonol(中文名：?？剂?；鞘蕊花素；佛司可林)，是一種有用的實驗工具藥，對真核細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶有強(qiáng)大而特異的刺激作用，從而增加cAMP的濃度。
1.降低眼內(nèi)壓作用
對分離毛喉鞘蕊花中的三個forskolin類似物isoforskolin、deacetylforskolin、1-acetyl-forskolin進(jìn)行了抗青光眼基礎(chǔ)和臨床藥理研究表明:這三個化合物均具有體外激活環(huán)腺苷酸活性，而且均能不同程度地降低正常兔眼內(nèi)壓或抑制水負(fù)荷兔的高眼壓，并推測1-acetylforksolin經(jīng)體內(nèi)代謝后具有活性。
2.平喘解痙作用
毛喉鞘蕊花乙酸乙酯提取物具有強(qiáng)大的平喘解痙效應(yīng)，并對平喘藥效學(xué)和急性毒性實驗進(jìn)行了分析評價，結(jié)果表明，其解痙效價為氨茶堿的145倍，而毒性卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氨茶堿。
3.降血壓作用
毛喉鞘蕊花提取物1-乙酰氧基佛司可林和異佛司可林能有效的降低麻醉大鼠的血壓，且作用迅速持久，呈劑量依賴關(guān)系，而對心率等參數(shù)則無明顯影響或統(tǒng)計學(xué)無顯著差異。但與目前廣泛應(yīng)用的臨床一線降壓藥相比，是否更具優(yōu)勢需進(jìn)一步驗證。
4.抑制血小板聚集作用
異佛司可林能抑制ADP，抑制作用對血小板３條活化途徑無明顯選擇性，其作用機(jī)理可能與異佛司可林直接激活腺營酸環(huán)化酶，升高血小板內(nèi)cAMP水平有關(guān)。其抗凝作用強(qiáng)度及出血風(fēng)險有待進(jìn)一步評估考察。
5.抗腫瘤作用
毛喉鞘蕊花提取物具有顯著的抗腫瘤活性，據(jù)報道，其抗腫瘤作用的研究都集中于佛司可林，其它成分的類似效果尚未見報道。佛司可林能顯著增加細(xì)胞腺苷環(huán)化酶的活性以及cAMP的積蓄，而cAMP水平的維持能有效調(diào)控細(xì)胞增殖和分化。
化學(xué)家在forskolin的全合成方面做了很多探索，開發(fā)了多條成功的合成路線，其中最經(jīng)典是的Zigler，Ikegami，Corey以及他們的合作者們共同開發(fā)的合成路線，這三條合成路線被認(rèn)為是所有合成路線中最成功的路線。它們的共同特點是:
1.它們都選擇了三環(huán)內(nèi)酯a作為構(gòu)建A/B環(huán)反式骨架的關(guān)鍵中間體；
2.分子內(nèi)的Diels-Alder反應(yīng)被選擇為構(gòu)建三環(huán)內(nèi)酯a的關(guān)鍵步驟；
3.先合成A/B環(huán)反式骨架，最后構(gòu)建C環(huán)。
同時，以毛喉鞘蕊花中得到的其它forskolin類似物為原料來合成forskolin的半合成也一直受到關(guān)注，1987年，Hrib等人就報道了他們成功將9-deoxy-forskolin合成forskolin的方法。
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通過合成一系列forksolin類似物對構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了研究，研究表明：
1.Forskolin(1α，6β，9α-trihydroxy-7β-acetyl-8，13-epoxy-labd-14-en-11-one)所具備的結(jié)構(gòu)是活性對結(jié)構(gòu)的最佳要求，forskolin對結(jié)構(gòu)的最佳要求就是天然的forskolin結(jié)構(gòu)本身，對其結(jié)構(gòu)作任何的改變都將降低其活性，forksolin是這類化合物中活性最大的化合物。
2.1α，9α羥基是活性的關(guān)鍵部位，其它基團(tuán)無法替代。這兩個基團(tuán)的改變或衍生化將導(dǎo)致活性明顯降低甚至完全喪失;同時，它們的α取向也必不可少。1-deoxyforskolin、9-deoxyforskolin和1，9-dideoxy-forskolin都是沒活性的。
3.14，15位的α乙烯基是活性的關(guān)鍵部位，是forskolin保持生物活所不能缺少的。乙烯的取代將使活性明顯降低，將其環(huán)氧化將使化合物完全失去活性。
4.11羰基官能團(tuán)也是該化合物的活性部位，但不是必不可少的。將11羰基官能團(tuán)還原為11β羥基所得衍生物仍然有活性，但與forskolin比起來，它的活性明顯降低。
5.6β，7α羥基官能團(tuán)也是化合物的活性部位，有6β，7β羥基官能團(tuán)的化合物仍然有活性。
1.應(yīng)用歷史
使用歷史悠久，在印度民間以全草煎服，用于治療感冒、咳嗽及呼吸系統(tǒng)疾病等，療效顯著，古印度稱其為“萬靈藥”。
2.現(xiàn)代臨床應(yīng)用
（1）治療哮喘及急慢性支氣管炎
毛喉鞘蕊花配伍前胡、甘草制成的復(fù)方?jīng)_劑，用于治療哮喘和支氣管炎，療效較好；另外，還有較好的退熱作用，對重要臟器及血液系統(tǒng)無明顯影響，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。以毛喉鞘蕊花為君藥組方而成得復(fù)方鞘蕊顆粒劑治療小兒支氣管哮喘進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)本品應(yīng)用1周后，血漿中cAMP濃度升高明顯，具統(tǒng)計學(xué)差異，且高效低毒，止咳平喘快，為治療哮喘的有效藥物。
（2）肺熱病的治療
毛喉鞘蕊花配伍前胡、杏仁等中藥組成的鞘蕊蘇復(fù)方治療急性肺熱證35例進(jìn)行研究，并與中成藥消咳喘糖漿進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，其治療有效率達(dá)91.43％，優(yōu)于對照組，另外對急支和哮喘也具有一定的療效，表明該復(fù)方制劑對于肺部疾病具有良好療效。
用毛喉鞘蕊花口服液對小鼠急性毒性、大鼠長期毒性、兔的一般藥理進(jìn)行研究，口服高中低劑量，在實驗結(jié)束無一死亡，給藥尸檢和組織病理學(xué)鏡檢，與對照組無顯著差異，籠旁癥狀、生長體重、血液學(xué)指標(biāo)以及血糖、肝、腎功能均屬正常，在一般劑量下對麻醉兔呼吸、循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)功能無明顯影響，說明毛喉鞘蕊花口服液是安全的。
毛喉鞘蕊花提取物
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