鹽酸多沙普侖性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
鹽酸多沙普侖是一種中樞神經(jīng)興奮藥，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，小劑量時(shí)能刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮延髓呼吸中樞及心
血管中樞，其呼吸興奮作用較尼可剎米強(qiáng)，大劑量興奮脊髓及腦干，但對(duì)大腦皮層似無(wú)影響。此外，對(duì)心血管系統(tǒng)有輕度興奮作用，可致脈搏
輕度加快，增加心排血量，血壓輕度升高。鹽酸多沙普侖的安全范圍大(即興奮與驚厥劑量之間的范圍大)，可取代印防己毒素、尼可剎米、戊四氮等。
用于由中樞抑制藥物引起的呼吸抑制，其他原因引起的急性呼吸衰竭、COPD并發(fā)急性呼吸衰竭以及加速麻醉手術(shù)后的蘇醒等。
呼吸衰竭是多種原因引起的肺通氣和(或)換氣功能產(chǎn)生障礙，以致在靜息狀態(tài)下亦不能維持足夠的氣體交換，導(dǎo)致缺氧伴或不伴二氧化碳潴留
，從而引起一系列生理功能和代謝紊亂的臨床綜合征。
成人靜注、靜滴：中樞抑制催醒，每次1～2mg/kg，必要時(shí)隔 5min可重復(fù)1次，維持
量每1～2小時(shí)1～2mg/kg，直至獲得效應(yīng)，1日總量小于3g。
用于麻醉術(shù)后催醒，每次0.5～1mg/kg，必要時(shí)至少隔5min后才能重復(fù)1次，總
量小于2mg/kg，如果靜滴，總用量小于4mg/kg。
靜注可用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋至2mg/ml以下靜注;靜滴可用5%葡萄糖注射液稀
釋至1mg/ml的濃度，初始給藥速度為5mg/min，直至出現(xiàn)治療效應(yīng)，維持給藥速度為1～3mg/min。
1.可引起頭痛、無(wú)力、呼吸困難、心律失常、惡心、嘔吐、腹瀉及尿潴留、胸痛、胸悶、血壓升高、用藥局部發(fā)生血栓性靜脈炎等;少見(jiàn)精神錯(cuò)
亂、嗆咳、眩暈、畏光、感覺(jué)奇熱、多汗等;過(guò)量的表現(xiàn)為驚厥、不自主震顫和反射亢進(jìn)，可用靜注安定解救。
2.癲癇、驚厥、嚴(yán)重肺部疾患患者禁用。
3.顱內(nèi)高壓、重度高血壓、冠心病、孕婦及12歲以下兒童慎用。
4.在使用氟烷、異氟烷等全麻藥后10～20分鐘，才能使用本品。
5.靜滴給藥速度不宜過(guò)快，以免引起溶血。注射時(shí)藥液漏出血管外可引起刺激性。
6.用量過(guò)大可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉震顫及驚厥。
7.鹽酸多沙普侖與擬交感藥或單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)易引起心血管不良反應(yīng)，應(yīng)慎用。
Doxapram HCl 抑制TASK-1, TASK-3, TASK-1/TASK-3異二聚體通道功能，EC50分別為410 nM, 37 μM, 9 μM。
| Target | Value |
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TASK-1
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410 nM(EC50)
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TASK-1/TASK-3 heterodimeric
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9 μM(EC50)
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TASK-3
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37 μM(EC50)
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Doxapram以劑量依賴(lài)的方式同時(shí)抑制TASK-1和TASK-3的功能。Doxapram在超極化和去極化電位下都具有抑制作用，并且作用不受細(xì)胞外鉀離子濃度影響。據(jù)說(shuō)，TASK-1的羧基末端結(jié)構(gòu)域?qū)oxapram的抑制作用是重要的。在顯著增大的濃度下，Doxapram也會(huì)抑制TRESK，TASK-2，和TREK-1(EC50s 分別為240 μM，460 μM，以及>1 mM)。Doxapram對(duì)氟烷上的MAC沒(méi)有影響。
Doxapram是一種興奮劑。呼吸興奮作用由與呼吸率輕微增加相關(guān)的呼吸容量的增加表明。 Doxapram給藥后可能導(dǎo)致血管收縮反應(yīng)。平均半衰期為3.4小時(shí)(范圍為2.4-4.1小時(shí))，平均表觀分布容積為1.5毫克/千克，總體清除率為370毫升/分鐘。Doxapram的腸溶膠囊初始延遲后被快速吸收，全身有效性大約為60%。
鹽酸多沙普侖
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