3,5二溴吡唑為淡黃色粉末,在氮氣或氬氣氛圍下2-8℃保存。3,5二溴吡唑作為重要的醫(yī)藥中間體,能夠用于合成具有選擇性地結(jié)合并抑制KRAS、HRAS或NRAS的G12C突變體的藥物,并且可以是有用于治療癌癥,特別是治療以KRAS、HRAS或NRAS的G12C突變?yōu)樘卣鞯陌┌Y。3,5二溴吡唑不僅可以作為合成其他有機化合物的中間體使用,而且由于3,5二溴吡唑分子中的溴原子具有親電性,在一定條件下它可以參與取代反應(yīng)。3,5二溴吡唑作為含溴的有機小分子,能夠作為重要的溴結(jié)構(gòu)域用于小分子BRD4抑制劑的合成。BRD4是一種含溴結(jié)構(gòu)域蛋白,研究表明BRD4的表達失調(diào)與血癌、乳腺癌以及結(jié)腸癌等多種癌癥疾病的形成有關(guān)。
以三溴吡唑為原料合成3,5二溴吡唑的方法如下:在干燥的100毫升三口燒瓶中室溫下依次加入三溴吡唑(2.00克,6.56毫摩爾)和四氫呋喃(30毫升)。將體系冷卻至-78攝氏度,慢慢加入正丁基鋰(2.5M,5.25毫升,13.12毫摩爾)。-78攝氏度下攪拌反應(yīng)30分鐘,向體系中慢慢加入甲醇:四氫呋喃=2:3(10毫升)。慢慢恢復(fù)至室溫,攪拌1.5個小時。減壓濃縮,殘留物用25毫升乙酸乙酯稀釋,用3毫升0.5摩爾每毫升的鹽酸水溶液洗滌。收集有機相,無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮,得到產(chǎn)物3,5二溴吡唑(1.33克,黃色固體),產(chǎn)率:89.73%。