LY2109761性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

生物活性

LY2109761是一種新型的，選擇性的TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑，K_i分別為38 nM和300 nM，對Smad2的磷酸化產(chǎn)生負面影響。

體外研究

LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細胞生長，沒有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細胞低貼壁生長，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強增強這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細胞遷移和入侵,顯著增強脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時，凋亡達 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通過提高E-鈣粘蛋白表達，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會抑制肝癌細胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細胞瘤細胞，通過阻斷TGF-β信號而增強細胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細胞樣細胞(CSLC), 降低自我更新和細胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強。

體內(nèi)研究

LY2109761 (50 mg/kg) 單獨處理，或與Gemcitabine (25 mg/kg) 聯(lián)用處理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，顯著降低腫瘤體積，分別降低~70%和~90%, 延長壽命，半數(shù)生存期分別為45.0 天和77.5天，且降低自發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移。與體外作用效果一致, LY2109761單獨或與輻射聯(lián)合處理原位 CSLC成膠質(zhì)細胞瘤模型，顯著抑制腫瘤生長，分別抑制43.4% 和76.3%,降低腫瘤侵襲和腫瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，顯著增強輻射誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲。

生物活性

LY2109761是一種新型的，選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑，無細胞試驗中Ki分別為38 nM和300 nM，對Smad2的磷酸化產(chǎn)生負面影響。LY2109761可抑制自噬而誘導(dǎo)凋亡。

靶點

Target	Value
TβRI (Cell-free assay)	38 nM(Ki)
TβRII (Cell-free assay)	300 nM(Ki)

體外研究

LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細胞生長，沒有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細胞低貼壁生長，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強增強這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細胞遷移和入侵,顯著增強脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時，凋亡達 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通過提高E-鈣粘蛋白表達，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會抑制肝癌細胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細胞瘤細胞，通過阻斷TGF-β信號而增強細胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細胞樣細胞(CSLC), 降低自我更新和細胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強。

體內(nèi)研究

LY2109761 (50 mg/kg) 單獨處理，或與Gemcitabine (25 mg/kg) 聯(lián)用處理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，顯著降低腫瘤體積，分別降低~70%和~90%, 延長壽命，半數(shù)生存期分別為45.0 天和77.5天，且降低自發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移。與體外作用效果一致, LY2109761單獨或與輻射聯(lián)合處理原位 CSLC成膠質(zhì)細胞瘤模型，顯著抑制腫瘤生長，分別抑制43.4% 和76.3%,降低腫瘤侵襲和腫瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，顯著增強輻射誘導(dǎo)的腫瘤生長延遲。

LY2109761 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

下游產(chǎn)品

LY2109761 試劑級價格

更新日期	產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	CAS編號	包裝	價格
2024/11/08	HY-12075	LY2109761		1 mg	314元
2024/11/08	HY-12075	LY2109761 LY2109761	700874-71-1	5mg	800元

LY2109761 生產(chǎn)廠家

 

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