氟氯西林鈉性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
氟氯西林鈉，由英國Beecham公司（現(xiàn)隸屬于英國GSK公司）于上世紀(jì)70年代研發(fā)，商品名Floxapen，上市劑型有膠囊、粉針劑，是一種半合成的耐青霉素酶的青霉素，它是青霉素的異噁唑衍生物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與目前臨床所用的其它三種異噁唑青霉素(氯唑西林，雙氯西林，苯唑西林)相似。氟氯西林鈉特點是不易被青霉素酶所破壞，對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有殺菌作用。
氟氯西林鈉與細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成，導(dǎo)致菌體腫脹破裂死亡，從而發(fā)揮殺菌作用。臨床研究證實，使用口服氟氯西林鈉治療兒童肺炎，效果優(yōu)于口服羅紅霉素治療，具有安全有效，副作用小的絕對優(yōu)勢。
氟氯西林鈉是第四代半合成的異惡唑青霉素，主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌的嚴(yán)重感染及敗血癥。但對于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)無效。
(1)在干凈的搪瓷反應(yīng)釜加入二氯甲烷9L，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基異惡唑-4-甲酸3.0kg，加入DM4.3kg。
(2)啟動攪拌控溫，物料維持溫度5～15℃。
(3)滴加1.3kg三乙胺和亞磷酸三乙酯2.3Kg混合液,，反應(yīng)3小時。
(4)反應(yīng)結(jié)束加入純化水4L，加入6-APA2.5kg，
(5)繼續(xù)滴加三乙胺0.5Kg，維持溫度8～15℃，pH值6.5～8.5。取樣檢測6-APA小于0.5％。
(6)滴加稀硫酸，調(diào)節(jié)pH值到5.0～6.5，攪拌5-10分鐘，靜置分層。
(7)水相加入二氯甲烷4L萃取，攪拌5-10分鐘，靜置分層。
(8)水相收集加入乙酸甲酯9L，繼續(xù)滴加稀硫酸，調(diào)節(jié)pH到2.0-2.5。攪拌10分鐘。
(9)分層，收集油相；水相加乙酸甲酯4L萃取一次分層。
(10)合并油相，油相加入0.5kg活性炭，脫色30分鐘。
(11)過濾，濾液收集，濾液加入無水醋酸鈉1.1kg。
(12)攪拌養(yǎng)晶30分鐘，溫度20～35℃。
(13)加入正丁醇50L，養(yǎng)晶20分鐘。
(14)過濾，產(chǎn)品用乙酸甲酯20L洗滌。
(15)減壓干燥得到氟氯西林鈉一水化合物5.3kg，總摩爾收率為91.38％，HPLC純度為99.81％。
Flucloxacillin sodium是高活性的抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌的抗生素。
化學(xué)性質(zhì)
白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，有引濕性。易溶于水，溶于乙醇、甲醇和丙酮。10%水溶液pH5～7。 10%緩沖液pH6～7。于20～ 25℃放置7天，失去活性10%。
用途
氟氯西林鈉主要適用于對青霉素耐藥的葡萄球菌所致感染及葡萄球菌和鏈球菌所致雙重感染。包括：骨和關(guān)節(jié)感染、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、肺炎、皮膚感染、軟組織感染、手術(shù)及傷口感染、中毒性休克等。
氟氯西林鈉
上下游產(chǎn)品信息
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