81840-15-5
中文名稱(chēng)
維司力農(nóng)
英文名稱(chēng)
VESNARINONE
CAS
81840-15-5
分子式
C22H25N3O4
分子量
395.45
MOL 文件
81840-15-5.mol
更新日期
2025/01/29 09:11:57
81840-15-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維司力農(nóng)威那利酮
3,4-二氫-6-[4-(3,4-二甲氧苯甲酰)-1-哌嗪基]-2(1H)-喹啉酮
英文別名
ArkinCS-2139
0PC-8212
OPC 8212
VESNARINONE
Piteranometozine
Vesnarinone(OPC8212)
VESNARINONE USP/EP/BP
OPC8212
OPC 8212
OPC-8212
6-[4-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
所屬類(lèi)別
藥物: 心腦血管藥物: 強(qiáng)心藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇-氯仿得無(wú)色顆粒狀結(jié)晶，熔點(diǎn)238.1-239.5℃；也有無(wú)臭無(wú)味的淡黃色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)238.1-239.8℃。UV最大吸收(甲醇，乙醇，氯仿)：271nm(ε25100，25200，23000，C=10μg/m1)。溶解度%(25℃)：冰醋酸18.68，氯仿14.19，芐醇5.913，N-甲基-2-吡咯啉酮3.407，二甲亞砜2.509，環(huán)丁砜1.229，二甲基甲酰胺1.179，二氧六環(huán)0.1653，甲醇0.1151，丙酮0.06389，乙醇0.04005，水0.002086。pKa 2.86。
熔點(diǎn)238.1-239.5° (Tominaga); mp 238.1-239.8° (Shimizu)
沸點(diǎn)519.41°C (rough estimate)
密度1.2414 (rough estimate)
折射率1.6500 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:9.84(Max Conc. mg/mL);24.88(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.26(Max Conc. mM)
DMF:3.0(Max Conc. mg/mL);7.59(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.26(Max Conc. mM)
DMF:3.0(Max Conc. mg/mL);7.59(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)2.86(at 25℃)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
制備方法
方法1
以6-氨基-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮為原料。將6-氨基-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮(21.1g，0.13mo1)和雙(伊溴乙基)胺氫溴酸鹽(40.5g，0.13mo1)溶于150ml乙醇，回流攪拌8h。冷卻，加入碳酸鈉(13.8g，0.13mo1)，再回流攪拌8h。冷至室溫，過(guò)濾收集析出的沉淀，用乙醇洗，乙醇-水重結(jié)晶，得26.4g無(wú)色針狀結(jié)晶的3，4-二氫-6-(1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮?dú)滗逅猁}，收率64%，熔點(diǎn)289--293℃(分解)。將上述得到的喹啉酮衍生物(3.1g，0.010mo1)和三乙胺(2.2g，0.022mo1)溶于40ml無(wú)水二甲基甲酰胺，在冰浴冷卻和攪拌下，滴加3，4-二甲氧苯甲酰氯(2.2g，0.0l 1mo1)在10ml無(wú)水二甲基甲酰胺中的溶液。加畢，在室溫下攪拌1h。將反應(yīng)液傾入冰水，用氯仿提取。提取液水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。剩余物用硅膠層析，氯仿-甲醇(100：1)洗脫。然后再用乙醇-氯仿重結(jié)晶，得2.7g無(wú)色顆粒狀結(jié)晶的維司力農(nóng)，收率70%，熔點(diǎn)238～239.5℃。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
藥理
與米力農(nóng)同為磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑。但維司力農(nóng)還能激活Na+通道，促進(jìn)Na+內(nèi)流；抑制K+通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程；也因增加cAMP而促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，并有增加心肌收縮成分對(duì)Ca2+敏感性。本品特點(diǎn)為增強(qiáng)心肌收縮力而不增加心率，較少引起心肌耗氧量增加。臨床應(yīng)用有明顯改善心收縮功能和舒張功能，降低病死率和心力衰竭惡化，并能改善生活質(zhì)量。不良反應(yīng)
偶有心律失常、胸痛或壓迫感、偶有腹瀉、腹痛、胃部不適、頭痛、頭重、偶有肝功能異常、過(guò)敏。生物活性
Vesnarinone是一種喹啉酮衍生物, 藥效學(xué)效應(yīng)包括抑制磷酸二酯酶III (PDE3) 活性，增加鈣通量, 及減小鉀通量。