808118-40-3
中文名稱(chēng)
羅沙司他
英文名稱(chēng)
FG-4592
CAS
808118-40-3
分子式
C19H16N2O5
分子量
352.341
MOL 文件
808118-40-3.mol
更新日期
2025/01/15 08:58:45
808118-40-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
可博美羅沙司他
洛度司他
羅沙司它
羅沙杜司他
羅沙司他原料藥
羅沙司他光降解雜質(zhì)
羅沙司他/FG-4592
化合物ROXADUSTAT
羅沙司他關(guān)鍵中間體RD-01
英文別名
CS-185FG-4592
ASP1517
FibroGen
ROXADUSTAT
CM4309 TsOH
FG-4592/FG4592
FG-4592(ASP1517)
FG-4592 USP/EP/BP
FG-4592 (Roxadustat)
所屬類(lèi)別
生物化工：HIF 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)199-215°C
沸點(diǎn)684.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.389
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)2.46±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色或白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
InChIInChI=1S/C19H16N2O5/c1-11-15-9-13(26-12-5-3-2-4-6-12)7-8-14(15)18(24)17(21-11)19(25)20-10-16(22)23/h2-9,24H,10H2,1H3,(H,20,25)(H,22,23)
InChIKeyYOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(O)(=O)CNC(C1=C(O)C2=C(C(C)=N1)C=C(OC1=CC=CC=C1)C=C2)=O
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景
羅沙司他是一種新型低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-脯氨酰羥化酶（PH）酶抑制劑，通過(guò)穩(wěn)定HIF，抑制其降解，激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生相應(yīng)的生理反應(yīng)，適度增加促紅素的濃度，提高促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體的敏感性，協(xié)調(diào)紅細(xì)胞的生成，降低鐵調(diào)素水平，增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量及活性，促進(jìn)鐵的吸收利用，而且耐受良好。藥理作用
羅沙司他屬于4-羥基異喹啉類(lèi)衍生物，小分子HIF-PH酶抑制劑。HIF是體內(nèi)適應(yīng)氧變化的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子，在正常含氧條件下HIF-PH酶會(huì)促使HIF降解；當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)HIF-PH酶的活性受到抑制，HIF的積累量增加，從而誘發(fā)相應(yīng)的基因表達(dá)，使機(jī)體適應(yīng)缺氧的變化。羅沙司他在機(jī)體不缺氧的條件下，抑制HIF-PH酶的活性，使HIF的累積量增加，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的生理反應(yīng)。相互作用
羅沙司他耐受性好，不良反應(yīng)少，在臨床研究中其不良反應(yīng)大多比較輕微，常見(jiàn)的有頭痛、背痛、疲勞和腹瀉等，不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與安慰劑或陽(yáng)性藥對(duì)照組之間沒(méi)有顯著性的差異，且大多與患者本身的疾病狀態(tài)有關(guān)，相比于EPO導(dǎo)致的高血壓和血管栓塞問(wèn)題，羅沙司他在心血管方面的不良反應(yīng)更容易被接受。副作用
羅沙司他的副作用主要包括心腦血管，例如高血壓、血栓、心力衰竭等；胃腸道，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等；電解質(zhì)，高鉀血癥等。生物活性
Roxadustat (FG-4592)在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中是一種HIF-α脯氨酰羥化酶抑制劑，并能穩(wěn)定HIF-2，同時(shí)誘導(dǎo)EPO產(chǎn)生。Roxadustat可加強(qiáng)RSL3誘導(dǎo)的 ferroptosis。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HIF α prolyl hydroxylase
(Cell-free assay) |
體外研究
FG-4592是一種口服缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶抑制劑,在臨床上用于治療貧血。FG-4592穩(wěn)定HIF的活動(dòng)，HIF是細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致與紅細(xì)胞相關(guān)基因，包括EPO，和參與鐵代謝相關(guān)酶的激活。