169148-63-4
中文名稱
地特胰島素
英文名稱
Levemir (tn)
CAS
169148-63-4
分子式
C267H402N64O76S6
分子量
5916.82
MOL 文件
169148-63-4.mol
169148-63-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地特胰島素重組地特胰島素
英文別名
D04539Levemir
Levemir (tn)
Insulin detemir
Levemir (tn) USP/EP/BP
Insulin detemir (usan/inn)
Insulin detemir (genetical recombination)
Recombinant Insulin Detemir protein (HEK293)
Insulin detemir (genetical recombination) (jan)
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥常見問題列表
可溶性的長(zhǎng)效人胰島素類似物
地特胰島素是繼甘精胰島素之后又一種新型可溶性的長(zhǎng)效人胰島素類似物。由Novo Nordisk公司研發(fā)，于2004年在歐洲上市，批準(zhǔn)治療2型糖尿病。地特胰島素是將人胰島素結(jié)構(gòu)做了改變, 將B鏈30位的蘇氨酸去除同時(shí)將14碳脂肪酸連接到B鏈29位的賴氨酸上。兩處結(jié)構(gòu)的改變使得地特胰島素單體自我成六聚體變得更加容易,另外肉豆蔻酸連接到B鏈29位的賴氨酸上增加了與白蛋白結(jié)合能力, 使其進(jìn)入體內(nèi)后具有緩慢釋放的效果, 同時(shí)并未影響其降糖效果。地特胰島素溶解性好, 溶解后成中性, 注射給藥后依然成溶液狀態(tài)。地特胰島素制劑為無色澄清的中性溶液，皮下注射后仍成溶液狀態(tài)，吸收和擴(kuò)展緩慢，其延長(zhǎng)作用機(jī)制主要是：①胰島素分子以獨(dú)特的六聚體形式存在，從而延緩吸收與擴(kuò)散的速度。②地特胰島素進(jìn)入外周血液循環(huán)后，98%與白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步延遲胰島素向器官組織分布與擴(kuò)散的速度，使作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而達(dá)到更持續(xù)、穩(wěn)定、良好的控制血糖作用。皮下注射后1.5小時(shí)起效，有效作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)左右，血漿濃度平穩(wěn)，無峰值，峰谷波動(dòng)小。一般也和短效胰島素或口服降糖藥配合使用。其主要作用是通過與胰島素受體結(jié)合調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，減少肝臟葡萄糖的生成，還能抑制脂肪和蛋白質(zhì)的分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。本品不但能夠迅速降低血糖，而且也能降低低血糖尤其是夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
適應(yīng)證
1.用于治療成人及兒童1型糖尿病。
2.用于2型糖尿病患者補(bǔ)充基礎(chǔ)長(zhǎng)效胰島素以控制其高血糖。
圖1為地特胰島素的分子結(jié)構(gòu)
藥效學(xué)特性
地特胰島素注射入糖尿病患者體內(nèi)后能保持24h穩(wěn)定一致的代謝特性，其有效持續(xù)時(shí)間是與劑量相關(guān)的，與NPH 相似的使用劑量，可獲得于其相當(dāng)?shù)慕堤切Ч渥饔脮r(shí)間更長(zhǎng)，藥效更加平穩(wěn)持久。制備工藝
地特胰島素是通過基因工程產(chǎn)生胰島素前體，并經(jīng)過后期的蛋白修飾產(chǎn)生的。主要由釀酒酵母分泌表達(dá)重組地特胰島素前體， 經(jīng)酶切和14 碳脂肪酸的化學(xué)修飾后獲得正確構(gòu)象的地特胰島素。有關(guān)地特胰島素的可溶性的長(zhǎng)效人胰島素類似物、藥效學(xué)特性、制備工藝、不良反應(yīng)、禁忌等是由Chemicalbook的玉蓮編輯整理。
不良反應(yīng)
1.低血糖反應(yīng)，出汗、心悸、乏力，重者出現(xiàn)意識(shí)障礙、共濟(jì)失調(diào)、心動(dòng)過速甚至昏迷。 2.注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、脂肪代謝異常。
3.水腫、屈光異常。
禁忌
1.對(duì)本品過敏者禁用。 2.低血糖者禁用。
注意事項(xiàng)
1.在疾病或精神緊張情況下，胰島素劑量可能需要增加。 2.有肝、腎功能不全時(shí)，其胰島素用量可能減少。
3.如果病人體力活動(dòng)增加或改變?nèi)粘ｏ嬍沉?xí)慣，都需要調(diào)整胰島素的劑量。
4.胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。
5.應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。
6.本品不能用于靜脈或肌肉注射。
7.地特胰島素具有獨(dú)特的減少體重增加的作用。
藥物相互作用
1.與以下藥物合用，本品的降糖作用降低：皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、利尿劑、擬交感神經(jīng)藥物、異煙肼、吩噻嗪類藥物、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、雌激素、孕激素等。 2.與以下藥物合用，本品的降糖作用增強(qiáng)：口服降糖藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、丙吡胺、氯貝丁酯、氟西汀、單胺氧化酶抑制劑、右丙氧芬、水楊酸、生長(zhǎng)激素及磺胺類抗菌藥物。
3.乙醇可以加劇和延長(zhǎng)胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。
4.與噴他脒合用可引起低血糖，有時(shí)出現(xiàn)高血糖。
5.與抗交感神經(jīng)活性藥物，如β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶、利血平合用，低血糖癥狀可能減輕或被掩蓋。
6.本品可使速效胰島素的AUC和Cmax降低約40%，故本品不宜與其他胰島素制劑混合使用。