1373615-35-0
中文名稱
PF-5274857
英文名稱
pf-5274857
CAS
1373615-35-0
分子式
C20H25ClN4O3S
分子量
436.955
MOL 文件
1373615-35-0.mol
更新日期
2025/01/14 17:14:45
1373615-35-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物PF-5274857 FREEBASE1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-聯(lián)吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺?；?-1-丙酮
1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-聯(lián)吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-丙-1-酮
英文別名
CS-601pf-5274857
PF-5274857 freebase
pf-5274857 USP/EP/BP
PF5274857
PF 5274857
PF-5274857 hydrochloride
PF-5274857
PF 5274857
PF5274857
1-(4-(5-Chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)prop
1-[4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl[2,4'-bipyridin]-2'-yl)-1-piperazinyl]-3-(methylsulfonyl)-1-propanone
1-(4-(5'-Chloro-3,5-dimethyl-[2,4'-bipyridin]-2'-yl)piperazin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)propan-1-one
所屬類別
生物化工：Hedgehog/Smoothened 拮抗劑
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
PF-5274857是一種有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血腦屏障。體外研究
PF-5274857的Ki為4.6 nM. PF-5274857可以完全抑制 Shh誘導(dǎo)的Hh通路活性，通過(guò)在MEF細(xì)胞中測(cè)量Smo下游基因 Gli1 的轉(zhuǎn)錄活性可知IC50為2.7nM。PF-5274857可以結(jié)合 Smo，IC50 為 5.8 nM. PF-5274857對(duì)μ-阿片受體可以微弱抑制，在隨后的一項(xiàng)功能分析中測(cè)得解離常數(shù)為36μM體內(nèi)研究
PF-5274857具有明顯的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，這用抑制具有劑量依賴特性并能在高劑量(≥10 mg/kg)治療6天后誘導(dǎo)腫瘤退化。在腫瘤組織中PF-5274857不同程度地下調(diào)Gli1, Gli2, Ptch1和 Ptch2基因的表達(dá)水平，用藥后6到12小時(shí)達(dá)到最好效果，然而PF-5274857 對(duì)Smo表達(dá)水平?jīng)]有影響。在皮膚組織中，PF-5274857在相似的時(shí)間進(jìn)程中下調(diào)Gli1和Gli2表達(dá)。在Ptch+/?p53+/?髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中得到的PF-5274857對(duì)腫瘤Gli1 mRNA生產(chǎn)率抑制的IC50為 8.9 nM ，相當(dāng)于血漿中藥物在這一濃度下處理6天后腫瘤生長(zhǎng)抑制達(dá)到119%。在Ptch+/?p53?/? 髓母細(xì)胞瘤同種異體移植小鼠模型中IC50值預(yù)計(jì)為 3.5 nM, 與Ptch+/?p53+/?模型結(jié)果一致 。特征
PF-5274857對(duì)于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動(dòng)的腦轉(zhuǎn)移瘤。