1256546-72-1
1256546-72-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇
1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-二基二甲醇
1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-叉基二甲醇
[8-(羥甲基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基]甲醇
1,4-Dioxaspiro[4,5]decane-8,8-diMethanol
1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-diyldiMethanol
[8-(hydroxymethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl]methanol
物理化學性質(zhì)
制備方法
![diethyl 1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-dicarboxylate](/CAS/GIF/1256546-71-0.gif)
1256546-71-0
1256546-72-1
以1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-二羧酸二乙酯（中間體3，128.7g，450mmol）為原料，合成1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇（中間體4）。操作步驟如下：在氮氣保護下，向配備有溫度計、滴液漏斗和氮氣入口的3頸1L圓底燒瓶中加入1M氫化鋁鋰的THF溶液（900mL，900mmol），并使用干冰/丙酮浴冷卻至內(nèi)部溫度維持在10-15°C。在1小時內(nèi)緩慢滴加中間體3的THF溶液（75mL）。反應混合物在冷卻浴中逐漸恢復至室溫，并攪拌過夜。隨后，將混合物冷卻至-5°C，在劇烈攪拌下緩慢加入水（40mL）進行淬滅，反應1.5小時，期間嚴格控制內(nèi)部溫度不超過30°C。接著，滴加15% NaOH溶液（40mL）和水（40mL）。通過硅藻土過濾得到的沉淀物，并用THF（300mL）洗滌。將濾液真空濃縮至干，得到白色固體1,4-二氧雜螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇（63.3g）。進一步用10% MeOH/CH2Cl2（2×500mL）萃取白色濾餅，獲得額外的產(chǎn)物（15.6g）?？偖a(chǎn)量為78.9g（0.39mol，產(chǎn)率87%）。產(chǎn)物經(jīng)LCMS和NMR表征：LCMS m/z 203（M+H），225（M+Na）；1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.49-1.55 (4H, m, 3,5-CH2), 1.59-1.66 (4H, m, 2,6-CH2), 3.49 (4H, s, 9,10-OCH2), 3.94 (4H, s, 7,8-OCH2)；13C NMR (126MHz, CD3OD) δ ppm 26.7 (3,5-CH2), 30.3 (2,6-CH2), 38.3 (4-C), 64.2 (7,8-OCH2), 65.4 (9,10-OCH2), 109.2 (1-OCO)。
參考文獻：
[1] Patent: WO2012/78834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63
[2] Patent: EP3281942, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0156; 0157
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 5, p. 609 - 614
[4] Patent: EP2881394, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0364
[5] Patent: WO2014/153226, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00333