1015787-98-0
中文名稱
吉法匹生
英文名稱
5-(2,4-DiaMino-pyriMidin-5-yloxy)-4-isopropyl-2-Methoxy-benzenesulfonaMide
CAS
1015787-98-0
分子式
C14H19N5O4S
分子量
353.4
MOL 文件
1015787-98-0.mol
更新日期
2025/01/15 15:15:25
1015787-98-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
吉法匹生化合物GEFAPIXANT
AF-219或MK-7264
英文別名
MK7264MK 7264
MK-7264
CS-2846
EOS-6104
EOS-61047
RO-4926219
Gefapixant
Gefapixant(AF-219
Gefapixant(AF-219,MK-7264)
所屬類別
生物：拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)606.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.391±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:38.0(Max Conc. mg/mL);107.53(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.90±0.60(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
制備方法
方法1
默克公司應(yīng)用綠色化學(xué)技術(shù)合成了吉法匹生檸檬酸鹽（Gefapixant Citrate），最終開發(fā)出一種綠色、可持續(xù)的商業(yè)生產(chǎn)工藝，商品原料的PMI為88，比最初的工藝提高了4倍多。這一過程中的關(guān)鍵創(chuàng)新是：(1)兩步法高效合成甲氧基苯酚；(2)混合流動(dòng)間歇法合成二氨基嘧啶的新工藝；(3)簡化的磺酰胺直接合成工藝；(4) 一種新穎而穩(wěn)定的鹽復(fù)分解方法，以高生產(chǎn)率始終如一地保證鹽形態(tài)專一性。
方法2
默克公司應(yīng)用綠色化學(xué)技術(shù)合成了吉法匹生檸檬酸鹽（Gefapixant Citrate），最終開發(fā)出一種綠色、可持續(xù)的商業(yè)生產(chǎn)工藝，商品原料的PMI為88，比最初的工藝提高了4倍多。這一過程中的關(guān)鍵創(chuàng)新是：(1)兩步法高效合成甲氧基苯酚；(2)混合流動(dòng)間歇法合成二氨基嘧啶的新工藝；(3)簡化的磺酰胺直接合成工藝；(4) 一種新穎而穩(wěn)定的鹽復(fù)分解方法，以高生產(chǎn)率始終如一地保證鹽形態(tài)專一性。常見問題列表
功效作用
吉法匹生是一種選擇性P2X3受體拮抗劑，通過口服給藥。其中，P2X3受體可與（在炎癥條件下）釋放自呼吸道粘膜細(xì)胞的ATP結(jié)合，激活迷走神經(jīng)C并引起咳嗽反應(yīng)。吉法匹生可通過拮抗P2X3來阻斷ATP信號(hào)傳導(dǎo)，以抑制感覺神經(jīng)的激活，從而緩解咳嗽。吉法匹生的原研為Roche，后者于2009年將該藥物的開發(fā)權(quán)益授予Afferent。2016年，MSD通過收購Afferent將吉法匹生納入麾下。2022-01-20，MSD的檸檬酸吉法匹生片（リフヌア錠?/Lyfnua?）在日本獲批，用于治療難治性慢性咳嗽。
目前，吉法匹生還處于針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征、特發(fā)性肺纖維化和乙酰甲膽堿高反應(yīng)性哮喘等4種適應(yīng)癥的開發(fā)中。
生物活性
Gefapixant (AF-219, MK-7264, R1646, RG-1646, RO 4926219) 是一種口服的人源P2X3 receptor小分子拮抗劑，對(duì)recombinant hP2X3 homotrimers 和 hP2X2/3 heterotrimeric receptors的IC50分別為約30 nM，100-250 nM。 Gefapixant具有治療頑固性和不明原因慢性咳嗽的前景。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
hP2X3
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
hP2X2/3
(Cell-free assay) | 100-250 nM |